[发明专利]含有鸟氨酸和/或门冬氨酸的组合物及其应用

说明书

本申请文件描述了包含鸟氨酸和/或门冬氨酸的组合物及方法，可用于降低一种或多种高血脂风险因素；更为特别的是，包含鸟氨酸和/或门冬氨酸的组合物适用于降低个体血液中的脂质和(或)脂蛋白水平，例如甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白；本申请文件同时也介绍了包含鸟氨酸和/或门冬氨酸的组合物及方法，可用于减轻由一种降脂药(如他汀类药物)或与CPK增高(横纹肌溶解或肌肉疾病)有关的一种条件所产生的不良反应。

背景技术

高脂血症是一种异源性疾病，表现为机体血液中胆固醇、胆固醇酯、磷脂和甘油三酯等脂质水平过高，该类脂质以大型脂蛋白方式在血液中转运。高脂血症主要源于糖尿病、甲状腺疾病、肾脏疾病、肝脏疾病及柯兴综合征等疾病；此外，肥胖、饮酒、使用雌激素和其它可改变脂代谢的药物也可引起高脂血症；高脂血症也是动脉粥样硬化、心血管疾病例如冠心病的主要、可调节的风险因素。正常条件下，脂质在血液中随血液流动；假如血液中的脂质水平太高，过量的脂质可在动脉壁上积累，其中的胆固醇和其它物质进一步堆积形成斑块，引起动脉腔狭窄，导致动脉粥样硬化或动脉硬化，硬化的动脉反过来又使正常组织变得更加脆弱。

从临床方面讲，治疗高脂血症的药物众多，如HMG-CoA抑制剂(他汀类药物)、尼克酸、贝特类药物、非诺贝特、非诺贝特粉末、胆酸结合树脂、考来替泊、CETP拮抗剂和胆固醇吸收抑制剂(例如依泽麦布)。他汀类特别是阿托伐他汀(立普妥)是常规的临床用于治疗高脂血症的药物，临床研究结果表明，他汀类药物可有效降低患者血液中胆固醇和低密度脂蛋白水平，然而对于患者血液中甘油三酯的疗效并不明显，降低幅度仅为8～35％。此外，尽管大多数临床数据证实他汀类药物可降低血液中的脂质水平，但效果并不总是那么明显，少数临床结果报道他汀类药物甚至可增加甘油三酯水平。在临床上5种不同类型的高脂血症，分别为I～V型，其中I、III、IV和V型高脂血症患者的血清甘油三酯水平会增高，而II型高脂血症患者仅出现胆固醇水平增高。临床证据表明，甘油三酯水平的增高是高脂血症患者的最普遍特征，也是导致心血管疾病特别是冠心病发生的关联性最强的风险因素。

尽管他汀类药物对于治疗高脂血症通常是有效和安全的，但也有临床证据提示，长期给予阿托伐他汀或其它他汀类药物治疗，特别在高剂量的情况下，可导致横纹肌溶解和肌肉病变，且这些副作用呈现明显的剂量相关性，可导致患者出现严重的肌肉疼痛和虚弱症状。

此外，有报道表明，与低剂量他汀相比，高剂量的他汀可显著增加患者机体的血糖水平，进而进一步增加原发性糖尿病的发病风险。FDA发布的药物警告建议降胆固醇药物(如立普妥)可能增加服药患者的血糖水平进而导致意识障碍。他汀药物的这类副作用可能导致这种治疗方案的提前终止，从而限制了它在临床方面的应用。