[发明专利]美容和皮肤病学上安全的取代迈克尔受体防止、降低或预防人类皮肤酪氨酸酶活性和/或亮肤的用途

说明书

本发明涉及一种或多种在美容方面和皮肤病学上安全的迈克尔受体用于防止、降低或者预防人类皮肤的酪氨酸酶活性和/或用于亮肤的用途。

技术领域

本发明涉及一种在美容方面和皮肤病学上安全的经取代的迈克尔受体的用于防止、降低或者预防人类皮肤的酪氨酸酶活性和/或用于亮肤的用途。

背景技术

黑色素细胞负责皮肤的着色，所述黑色素细胞在表皮最下层(基底层)中，在基底细胞旁作为视皮肤类型而定孤立地或者以或多或少的频率出现的、形成色素的细胞而存在。

黑色素细胞含有作为特征细胞器的黑素体，在其中形成黑色素。此外，在通过紫外辐射进行刺激时，增强地形成了黑色素。黑色素通过表皮的活细胞层(角化细胞)最终转移至角质层(角质细胞)，并且或多或少地引起明显的褐色至褐黑色的皮肤颜色。

黑色素作为氧化过程的终产物形成，在所述氧化过程中，酪氨酸在酪氨酸酶的协助下通过多个中间体转化为褐色至褐黑色的真黑色素(DHICA(二羟基吲哚羧酸)-黑色素和DHI(二羟基吲哚)-黑色素)或在含硫化合物的参与下转化为发红的褐黑色素。DHICA-黑色素和DHI-黑色素通过共同的中间体多巴醌和多巴色素产生。多巴色素部分地在其他酶的参与下转化为吲哚-5,6-醌-羧酸或吲哚-5,6-醌，由此，产生所述两种真黑色素。

棕黑色素此外通过中间产物多巴醌和关胱氨酰多巴生成。黑色素合成酶的表达通过特异性转录因子(小眼畸形相关转录因子，MITF)来控制。除了所描述的黑色素合成的酶促过程之外，在黑色素体中其他蛋白质对于黑色素合成也是重要的。所谓的p-蛋白质在此似乎具有重要作用，其中，确切功能尚不明确。

除了上文描述的黑色素细胞中黑色素合成的过程之外，皮肤色素沉着时黑色素体的转移、其在表皮中的残留及其分解还有黑色素的分解都具有重要意义。可以证实的是，PAR-2-受体对于黑色素体从黑色素细胞转移至角化细胞来说是重要的(M.Seiberg等人，2000，J.Cell.Sci.，113:3093-101)。

此外，黑色素体的尺寸和形状影响其光散射性质并因此影响皮肤的颜色外观。因此，对于非洲黑人的情况，发现极大的独立存在的球状黑色素体，而对于白种人的情况，发现的是较小的以群组出现的黑色素体。

皮肤色素过度沉着的问题具有多种原因，而且是许多生物学过程的伴发症状，例如紫外线辐射(例如晒斑、雀斑)、遗传倾向、皮肤在伤口治愈或愈合时的异常色素沉着(炎症后色素过度沉着)或皮肤老化时的异常色素沉着(例如老年斑)。

炎症反应之后，皮肤的色素系统发生反应，并伴随有部分相对抗的反应。这既可导致炎症后色素过度沉着，也可导致色素沉着不足。炎症后白化症经常伴随特异反应、红斑狼疮和牛皮癣出现。人类皮肤的色素系统在炎症现象之后的不同反应形式仍未被完全了解。

炎症后色素过度沉着的问题经常出现于更深色的皮肤类型。特别的，对于男性有色人种来说须部假性毛囊炎的问题是公知的，该问题伴随或招致化妆方面不期望的异常色素沉着。黄褐斑的形式(特别在亚洲女性脸部和胸颈部产生)以及皮肤不规则色素沉着的各种形式也属于炎症后色素过度沉着。此外，黑眼圈也被视为一种形式的炎症后色素过度沉着，其中，潜在的炎症通常以亚临床方式发生。

在许多情况下，这种炎症后异常色素沉着通过太阳光(紫外线)的作用而得到强化，但不会导致紫外线引发的炎症(晒伤)。

抵抗皮肤色素沉着的有效成分和制剂是公知的。实际应用中基本是基于对苯二酚的配剂，该配剂一方面在数周应用之后才显示出其效果，另一方面，该配剂过长时间的应用出于毒性原因而令人担心。Albert Kligman等人研发了所谓的“Triformula(三合一处方)”，其表现为0.1％维甲酸、5.0％对苯二酚、0.1％地塞米松的组合(A.Kligman,1975,Arch.Dermatol.,111:40-48)。然而，所述配方由于可能导致皮肤色素系统中不可逆的变化而极具争议。