[发明专利]抗Tau抗体和使用方法有效
| 申请号: | 201480012723.1 | 申请日: | 2014-03-12 |
| 公开(公告)号: | CN105143258B | 公开(公告)日: | 2020-06-23 |
| 发明(设计)人: | G·阿亚隆;D·M·迪卡拉;I·霍策尔;A·普法伊费尔;A·穆斯;M·皮尔格伦;O·阿道夫松 | 申请(专利权)人: | AC免疫有限公司;基因泰克公司 |
| 主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18 |
| 代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 岑晓东 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | tau 抗体 使用方法 | ||
1.一种分离的抗体,其结合人Tau蛋白的磷酸化表位,其中该抗体包含如下HVR-L1、HVR-L2和HVR-L3:
i(a)SEQ ID NO:1的HVR-L1氨基酸序列;(b)SEQ ID NO:16的HVR-L2氨基酸序列;和(c)SEQ ID NO:27的HVR-L3氨基酸序列;或
ii(a)SEQ ID NO:2的HVR-L1氨基酸序列;(b)SEQ ID NO:17的HVR-L2氨基酸序列;和(c)SEQ ID NO:27的HVR-L3氨基酸序列;或
iii(a)SEQ ID NO:8的HVR-L1氨基酸序列;(b)SEQ ID NO:21的HVR-L2氨基酸序列;和(c)SEQ ID NO:29的HVR-L3氨基酸序列;或
iv(a)SEQ ID NO:14的HVR-L1氨基酸序列;(b)SEQ ID NO:25的HVR-L2氨基酸序列;和(c)SEQ ID NO:31的HVR-L3氨基酸序列;或
v(a)SEQ ID NO:9的HVR-L1氨基酸序列;(b)SEQ ID NO:17的HVR-L2氨基酸序列;和(c)SEQ ID NO:31的HVR-L3氨基酸序列;且
其中该抗体包含如下HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3:GYTFTDYYMN(SEQ ID NO:33)的HVR-H1氨基酸序列;DINPNRGGTTYNQKFKG(SEQ ID NO:34)的HVR-H2氨基酸序列;和YYAVGY(SEQ IDNO:35)的HVR-H3氨基酸序列。
2.权利要求1的抗体,其包含选自SEQ ID NO:36,SEQ ID NO:37,SEQ ID NO:44,SEQ IDNO:54,和SEQ ID NO:55的轻链可变域(VL)序列,或与选自SEQ ID NO:36,SEQ ID NO:37,SEQ ID NO:44,SEQ ID NO:54,和SEQ ID NO:55的氨基酸序列具有至少95%序列同一性的VL。
3.权利要求1-2任一项的抗体,其包含SEQ ID NO:58的重链可变域(VH)序列,或与SEQID NO:58的氨基酸序列具有至少95%序列同一性的VH序列。
4.权利要求1-3任一项的抗体,其包含选自SEQ ID NO:36,SEQ ID NO:37,SEQ ID NO:44,SEQ ID NO:54,和SEQ ID NO:55的轻链可变域(VL)序列和SEQ ID NO:58的重链可变域(VH)序列。
5.权利要求1-4任一项的抗体,其为单克隆抗体。
6.权利要求1-5任一项的抗体,其为人源化抗体或嵌合抗体。
7.权利要求6的抗体,其为人源化抗体。
8.权利要求1-7任一项的抗体,其为全长IgG1抗体。
9.权利要求1-7任一项的抗体,其为全长IgG4抗体。
10.权利要求1-7任一项的抗体,其为全长IgG1 N297G抗体。
11.权利要求1-7任一项的抗体,其为Fv、Fab、Fab’、scFv、双抗体或F(ab’)2片段。
12.分离的核酸,其编码权利要求1-11任一项的抗体。
13.一种宿主细胞,其包含权利要求12的核酸。
14.一种生成抗体的方法,其包括培养权利要求13的宿主细胞,使得该抗体生成。
15.一种免疫缀合物,其包含权利要求1-11任一项的抗体和细胞毒剂。
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