[发明专利]用于血液样品中的粒子分析的鞘流体系统和方法

权利要求书

1.一种使用被配置成用于组合式粘度和几何流体聚焦的粒子分析系统对多个粒子进行成像的方法，所述粒子包含在具有样品流体粘度的血液流体样品中，所述方法包括：

使鞘流体沿着流通池的流路流动，所述鞘流体具有与所述样品流体粘度相差一个处于预定粘度差范围内的粘度差的鞘流体粘度；

将所述血液流体样品注入所述流通池内的流动鞘流体中以便提供被所述鞘流体包封的样品流体料流；

使所述样品流体料流和所述鞘流体穿过流路尺寸的缩减段流向成像位点，使得与所述粘度差相关的所述鞘流体和所述样品流体料流之间的相互作用所引起的粘度流体聚焦作用，与和所述流路尺寸的缩减段相关的所述鞘流体和所述样品流体料流之间的相互作用所引起的几何流体聚焦作用相结合，有效地在所述成像位点在所述多个粒子的至少一些中提供靶成像状态，而所述鞘流体中的粘度剂保持所述样品流体料流中细胞的活力，从而当所述细胞从所述样品流体料流延伸到所述流动鞘流体中时使所述细胞的结构和内容物完整；以及

在所述成像位点对所述多个粒子成像。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶成像状态包括流动中的一个或多个靶粒子相对于在所述成像位点用来获取图像的成像装置的焦平面的靶取向。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个粒子包括选自红血细胞、白血细胞和血小板的成员。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个粒子包括具有粒子内结构的细胞，所述粒子内结构包括选自细胞内结构、细胞器和小叶的成员。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述鞘流体具有1-10厘泊(cP)之间的粘度。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述预定粘度差具有约0.1至约10厘泊(cP)范围内的绝对值。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述鞘流体的所述粘度剂包括选自甘油、甘油衍生物、乙二醇、丙二醇(二羟基丙烷)、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纤维素(CMC)、水溶性聚合物和葡聚糖的成员。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述鞘流体的所述粘度剂包含约1％至约50％(v/v)之间的浓度的甘油。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述鞘流体的所述粘度剂包含甘油和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述鞘流体的所述粘度剂包含5％(v/v)浓度的甘油以及1％(v/v)浓度的甘油和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个粒子包含一组非球形粒子，所述血液流体样品在所述成像位点具有流动方向，并且所述一组非球形粒子中的至少90％在基本上平行于所述流动方向的平面的20度内配向。

12.一种对具有样品流体粘度的血液流体样品中的多个粒子成像的系统，所述系统与具有鞘流体粘度的鞘流体一起使用，所述鞘流体粘度与所述样品流体粘度相差一个处于预定粘度差范围内的粘度差，所述系统包括：

流通池，所述具有流路和样品流体注入管，所述流路具有流路尺寸的缩减段；

鞘流体输入口，所述鞘流体输入口与所述流通池的所述流路流体连通以便沿着所述流通池的所述流路传递所述鞘流体流；

血液流体样品输入口，所述血液流体样品输入口与所述流通池的所述注入管流体连通以便将所述血液流体样品流注入所述流通池内的所述流动鞘流体中，使得当所述鞘流体和所述样品流体穿过所述流路尺寸的缩减段流向成像位点时，与所述粘度差相关的所述鞘流体和所述样品流体之间的相互作用所引起的粘度流体聚焦作用，与和所述流路尺寸的缩减段相关的所述鞘流体和所述样品流体之间的相互作用所引起的几何流体聚焦作用相结合，在所述成像位点在所述多个粒子的至少一些中提供靶成像状态，而所述鞘流体中的粘度剂保持所述样品流体料流中细胞的活力，从而当所述细胞从所述样品流体料流延伸到所述流动鞘流体中时使所述细胞的结构和内容物完整；以及

成像装置，所述成像装置在所述成像位点对所述多个粒子成像。

13.根据权利要求12所述的系统，其中所述靶成像状态包括流动中的一个或多个靶粒子相对于在所述成像位点用来获取图像的成像装置的焦平面的靶取向。