[发明专利]刺激胆固醇流出的具有降低的毒性的肽

权利要求书

1.一种具有胆固醇流出活性的长度为24个氨基酸的分离的多肽，其中所述氨基酸序列的每一位置处的氨基酸如下述：

位置3、14和23：

(a)(i)在三个位置3、14和23中的至少一个位置处为瓜氨酸；(ii)在位置3、14和23中的第二个位置处为L,Q,N或瓜氨酸；以及(iii)在位置3、14和23中的第三个位置处为瓜氨酸,R或K，或者

(b)在位置3、14和23中两个位置处为Q或N；以及在位置3、14和23中的第三个位置处为R或K；

在位置1、7、8、15、18和19处的氨基酸独立地选自D或E；以及

在位置2、6、10、13、16、17、20、21、22和24处的氨基酸独立地选自L,I,V或A；。

在位置9处为W,L,A或V；

在位置4处为S；

在位置5处为K；以及

在位置11和12处为A。

2.如权利要求1所述的分离的多肽，其中所述氨基酸序列在所述位置3、14或23中的两个位置处具有瓜氨酸。

3.如权利要求1所述的分离的多肽，其中(a)的氨基酸序列在位置3、14或23中的第三个位置处具有R或K。

4.如权利要求1所述的分离的多肽，其中所述氨基酸序列在所述位置3、14或23中的两个位置处具有瓜氨酸，且在第三位置处具有R或K。

5.如权利要求4所述的分离的多肽，其中所述具有瓜氨酸的两个位置是位置3和14。

6.如权利要求1所述的分离的多肽，其中(a)的氨基酸序列在位置3、14或23的第二位置处具有Q、N或L。

7.如权利要求6所述的分离的多肽，其中在第三位置处的氨基酸残基是R或K。

8.如权利要求1所述的分离的多肽，其中所述氨基酸序列在位置3、14或23中的两个位置处具有瓜氨酸；在第三个位置处具有R或K；以及在位置10、13、16和20处的残基是I，或在位置10、13、16和20处的残基是L。

9.如权利要求1所述的分离的多肽，其中所述氨基酸序列为SEQ ID NO:1。

10.如权利要求1所述的分离的多肽，其中所述氨基酸序列为SEQ ID NO:2。

11.长度为26个氨基酸的分离的多肽，其中在位置1-24的每一位置处的残基如权利要求1所定义的，在位置25处的残基是K或N，以及在位置26处的残基是S。

12.一种具有胆固醇流出活性的分离的多肽，其中所述多肽氨基酸序列为：

EVQSKLEEWLAAL(R8)ELAEEL(S5)AQLKS,在位置14和21处具有环钩[R8-S5]；

EVQSKLEEWFAAF(S5)EFAEEF(R8)AQLKS,在位置14和21处具有环钩[S5-R8]；或者

EVASKLEEWFAAF(S5)EFAEEF(R8)AALKS,在位置14和21处具有环钩[S5-R8]。

13.根据前述权利要求中任一项所述的分离的多肽，其中所述多肽进一步包含保护基。