[发明专利]使用麦胶蛋白肽治疗癌症的套件和方法

说明书

本申请含有以电脑可读形式的序列表(文件名：47321A_SeqListing.txt；大小：795个字节；创建日期：2014年3月4日)作为本公开的独立部分，其以全文引用的方式并入本文中。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年3月7日提交的美国临时专利申请序列号61/774,285根据35U.S.C.§119(e)的权益，这个临时专利申请以引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及用于治疗癌症的套件，其包含麦胶蛋白肽，以及治疗癌症的方法，所述方法包括对患者施用麦胶蛋白肽。所述麦胶蛋白肽可与至少一种化学治疗剂如受体酪氨酸激酶抑制剂共同施用来增加所述化学治疗剂的抗癌效应。

背景技术

随着每年全球数百万人死于癌症，一直存在改良治疗选择的需求。已努力开发许多化学治疗剂以与各种形式的疾病进行抗争。化学治疗剂的类别实例包括烷化剂、抗生素、抗代谢药物、分化剂、有丝分裂抑制剂、类固醇、拓扑异构酶抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。TKI阻断蛋白质磷酸化来抑制支持肿瘤发育和进展的信号转导路径的活化。受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKI)为特异性靶向受体酪氨酸激酶(RTK)蛋白质(诸如表皮生长因子受体(EGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、血小板源生长因子受体(PDGFR)和血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR))的活性的TKI。然而，RTKI和其它化学治疗药物的效用通常被癌细胞对抗癌剂的固有或获得性耐药性所阻碍。

肿瘤对化学治疗剂的耐药性的一个促成因素为癌细胞群内存在癌症干细胞(CSC)。CSC是构成一小子集(通常小于10％)癌细胞的未分化细胞。称作CSC是因为这些细胞具有胚胎干细胞的一些特性并且可分化成各种癌细胞类型。CSC因此具有致瘤性并且可导致癌症复发和转移。许多化学治疗药物杀死分化的癌细胞，但无法有效清除CSC，从而允许这些细胞增殖以及癌症持续，从而导致难以整体根除肿瘤。

已批准用于治疗癌症的两种RTKI为埃罗替尼(OSI制药公司)及吉非替尼(阿斯利康公司)。两种药物均靶向和抑制EGFR。表皮生长因子(EGF)或另一配体结合至受体后的EGFR活化导致位于所述受体的细胞内结构域中的酪氨酸残基的ATP驱动型磷酸化。磷酸化的酪氨酸随后与其它细胞内蛋白质相互作用并且活化信号转导路径以促进细胞存活和增殖。EGFR的活化增加与各种癌症类型有关，尤其与衍化自表皮细胞的肿瘤有关。受体活性的增加可源自EGFR的激酶结构域中的突变、EGFR基因表达的扩增或EGFR蛋白质的过度表达(Yauch等人，ClinicalCancerResearch.2005；11(24)：8686-98)。埃罗替尼和吉非替尼以及其它RTKI干扰RTK的ATP结合域来抑制受体活化并阻断下游信号转导。

埃罗替尼和吉非替尼是最先批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的RTKI。肺癌是全球癌症死亡的首要原因，并且约85-90％的肺癌患者罹患NSCLC(Gottschling等人，LungCancer.2012；77(1)：183-91)。埃罗替尼和吉非替尼在治疗NSCLC中的效用已经受到限制，大多数患者在初次治疗后持续显现疾病进展(Witta等人，CancerResearch.2006；66(2)：944-950)。已经发现具有某些EGFR突变的患者比那些具有野生型EGFR的患者对RTKI治疗的反应更好。约70-80％的具有EGFR突变的NSCLC患者对RTKI疗法敏感，然而，实际上所有患者最终获得耐药性(Suda等人，JournalofThoracicOncology.2011；6(7)：1152-61)。另外，突变的发生率相当少见，发生于低于20％的患者中(Yauch2005，同上)。总体而言，仅约10％的高加索NSCLC患者在用埃罗替尼或吉非替尼治疗后显现疾病进展的明显变化(Gottschling2012，同上)，从而凸显出对改良治疗方法的需求。