[发明专利]包含硅基载体粒子的药物递送装置

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2013年3月12日提交的美国临时申请号61/778,111的权益；所述申请的全部内容以全文引用的方式并入本文中。

背景

在制药工业内在开发在一段时间内提供治疗剂的控制释放的剂型方面一直存在相当大的关注。以此方式释放活性物质可帮助提高生物利用率并且确保适当浓度的药剂被提供持续的时间而不需要重复给药。进而，这还有助于将患者不顺从的影响缩到最低程度，在其它形式的施用情况下患者不顺从经常是一个问题。

在常规给药(片剂、注射剂等)情况下，身体的给定区域中的药物的浓度增加至无效浓度并且最终达到有效浓度。经常地，浓度可实际上达到一定毒性阈值。然而，在相对短期之后，药物浓度降低，因为药物在体内代谢或消除。经常地，药物水平降得如此低以致不再维持治疗水平。然后给予第二剂量并且重复所述循环。持续释放系统的目标是将药物水平维持在治疗范围内并且理想地维持在恒定水平。

然而，当前可用的持续释放系统中有许多达不到这些目标中的一个或多个。某些持续释放系统由于降解、体内分散或其它不需要的生物过程而随时间推移丧失功效。一些持续释放系统历经太短的时间尺度来递送药物，从而需要频繁更换。其它持续释放系统对于释放一种药物来说适当地运行，但不可容易地定制成递送多种不同类别的治疗剂。因此，持续需要开发用于治疗剂的控制释放的改进的剂型。

概述

本申请提供一种用于向患者递送有益物质的装置。装置包括封围多个载体粒子的外壳。载体粒子是多孔的，并且诸如药物等有益物质设置于孔中。药物可从孔中扩散出来，进入装置内部，并且然后穿过外壳的至少一个可渗透部分。本申请还提供制造和使用这些装置的方法。

本文所描述的装置具有若干有利性质。举例来说，因为各装置是作为单一单元施用，所以装置使得使用者较容易施用固定剂量。因此，装置可降低意外施用不恰当剂量的可能性以及最终使用者不准确地测量剂量的可能性。装置还可以有利地使有益物质的施用定位至患者身体的所需区域，因为在身体的所需区域处外壳含有粒子。此外，装置包括有利地保护载体和有益物质免于体内的不需要的反应的外壳。举例来说，在一些实施方案中，外壳保护载体和有益物质免于酶促降解或患者的抗体。外壳还可以保护其内容物远离将粘附、分解或以其它方式改变载体或有益物质的细胞。在一些实施方案中，装置提供在制造过程期间对有益物质的改进的保护作用。举例来说，载体粒子和/或外壳可在制造过程期间，例如在涉及加热的步骤期间使有益物质稳定。装置还可以例如通过使有益物质稳定而不与空气或湿度相互作用而提供在储存期间对有益物质的改进的保护作用。此外，装置可在治疗过程内使有益物质稳定。

在某些方面，本公开提供一种装置，其包括外壳和设置于外壳内的多个粒子，粒子包含多孔载体材料和设置于载体的孔内的有益物质，并且外壳包括对于有益物质可渗透的至少一个部分。

在一些方面，本公开提供一种制造装置的方法，其包括：(a)提供具有第一和第二末端的管；(b)将多个粒子插入管，其中粒子包含多孔硅基载体材料；(c)将第一构件添加至管的第一末端；以及(d)将第二构件添加至管的第二末端，其中管、第一构件以及第二构件中的至少一者对于有益物质是可渗透的。在一些方面，本公开提供通过此方法制造的装置。在一些实施方案中，步骤(b)在步骤(c)之前进行，而在一些实施方案中步骤(c)在步骤(b)之前进行。

在某些方面，本公开提供一种向患者递送有益物质的方法，其包括向患者施用如本文所描述的装置，藉此在施用之后使有益物质从装置释放至患者中。

在某些实施方案中，外壳包含聚合物。在一些实施方案中，外壳包括：具有第一和第二末端的管；安置在第一末端的第一构件；以及安置在第二末端的第二构件；其中粒子在管内部并且第一和第二构件使粒子保留在管中。

在一些实施方案中，管具有大体上圆筒形形状。在一些实施方案中，管对于有益物质是不可渗透的。举例来说，在一些实施方案中，管包含乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)。在一些实施方案中，第一构件和第二构件对于有益物质是可渗透的。举例来说，在一些实施方案中，第一构件与第二构件均包含聚(乙烯醇)(PVA)。在一些实施方案中，第一构件对于有益物质是可渗透的而第二构件对于有益物质是不可渗透的。举例来说，在一些实施方案中，第一构件包含聚(乙烯醇)(PVA)。在一些实施方案中，第二构件包含硅酮。

在某些实施方案中，管的长度在1与4mm之间。在一些实施方案中，管的直径在0.2-0.5mm之间。