[发明专利]包含对MUC4基因多态性进行检测的步骤的、判定抗癌剂疗法的副作用的发生风险的方法

说明书

技术领域

本发明涉及：(1)弥漫性肺泡损伤的发病风险的判定方法，包含对MUC4基因多态性进行检测的步骤；(2)判定抗癌剂疗法的副作用的发生风险的方法，包含对MUC4基因多态性进行检测的步骤；及(3)上述判定中使用的试剂盒等。

背景技术

施与易瑞沙(通用名：吉非替尼)、特罗凯(通用名：厄洛替尼)这些抗癌剂有时会引起被称为弥漫性肺泡损伤的严重副作用。此外，特发性肺纤维化的急性恶化中，有时也会引起被称为弥漫性肺泡损伤的严重副作用。弥漫性肺泡损伤对治疗显示出抗性，此外，具有复发性，进而在治疗中反复恶化，在早期恶化并重度化，因此是必须非常注意的症状之一。

据报道，这样的弥漫性肺泡损伤在日本人中发病频度高(非专利文献1)。例如，由吉非替尼引起的情况下，海外调查中，频度为0.3％，而在日本人中频度为3.98％，频度为海外的10倍以上。此外，由厄洛替尼引起的情况下，在以亚洲人为对象的调查中为0.2％，在以日本人为对象的调查中则为2.7％，其频度也是10倍以上。此外还报道了：在特发性肺纤维化患者中，与其它国家相比更高频度地发生急性恶化，显示出高致死率(非专利文献2)。据推断，由于弥漫性肺泡损伤而死亡的日本人每年达到数千人。不过，不仅是日本人，在海外暂且不说频度，也存在由药剂的副作用而导致死亡的情况，这是一个重大问题。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1:JMAJ(Japan Medical Association)50卷107页(2007年)

非专利文献2:Am J Respir Crit Care Med.177(12)卷1397页－1398页(2008年)

发明内容

发明所要解决的问题

抗癌剂疗法当然是为了治疗癌症而进行的。但是，如上所述，存在施与抗癌剂而引起弥漫性肺泡损伤的情况。由于弥漫性肺泡损伤的重度化进展快、致死率高，因此如果能够提供一种事先判定施与抗癌剂而引起弥漫性肺泡损伤的发病风险的方法，则是极其有用的。这是因为能够防患原本为了挽救癌症患者的生命而施与的抗癌剂反而导致患者死亡的情况于未然。

此外，不仅仅是施与抗癌剂所引起的弥漫性肺泡损伤，弥漫性肺泡损伤的初期症状一般难以与通常的肺炎相区别，因此在医疗现场大多无法在初诊时判断为何者的症状，此时从肺炎和弥漫性肺泡损伤两种观点来进行治疗。由于弥漫性肺泡损伤的重度化的进展快、致死率高，因此，若能够提供一种在可观察到其初期症状的时刻事先判定弥漫性肺泡损伤的发病风险的方法，则是极其有用的。

但是，虽然迄今为止全世界的研究机构付出了努力，但对于与弥漫性肺泡损伤相关的基因多态性仍无任何发现。因此，自然迄今为止对于与弥漫性肺泡损伤具有极强相关的基因多态性也没有任何报道。我们认为其原因有多种，但其理由之一可以列举为：由于病情急剧恶化而在早期发展到死亡，因此难以从患者获得样品。

因此，本发明的目的在于，提供：(1)弥漫性肺泡损伤的发病风险的判定方法，包含对MUC4基因多态性进行检测的步骤；(2)判定抗癌剂疗法的副作用的发生风险的方法，包含对MUC4基因多态性进行检测的步骤；及(3)上述判定中使用的试剂盒等.

用于解决问题的手段

为了解决上述问题，本发明具备以下特征。

即，本发明的一个方式涉及一种判定方法，其为弥漫性肺泡损伤的发病风险的判定方法，包含对存在于MUC4基因中的基因多态性进行检测的步骤。

在本发明的一个方式中，前述“存在于MUC4基因中的基因多态性”可以是存在于MUC4基因的外显子2中的基因多态性。

在本发明的一个方式中，前述“存在于MUC4基因的外显子2中的基因多态性”可以是选自由以下的(1)～(6)组成的组中的至少一个单核苷酸多态性：

(1)rs150551454(3号染色体、碱基序号为195507491位的碱基处C/T多态性)、

(2)rs62282480(3号染色体、碱基序号为195510749位的碱基处C/A多态性)、

(3)rs2911272(3号染色体、碱基序号为195510773位的碱基处A/G多态性)、

(4)rs413807(3号染色体、碱基序号为195510827位的碱基处C/T多态性)、