[发明专利]用于测定中风症状发作的时间的生物标志物算法以及方法

说明书

相关申请的交叉引用

本专利申请要求在审的美国临时专利申请系列号61/759,657(于2013年2月1日提交)的优先权的权益。将美国临时专利申请系列号61/759,657的全部内容通过引用并入本文，就像在本文将其完全重述。

关于联邦资助的研究或开发

不适用。

序列表

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发明背景

1.发明领域

本发明提供了用于诊断中风症状发作的诊断测定法的组合物和使用这些测定法用于测定中风在患者中发作的时间的方法。此外，本发明的方法和组合物还可用于促进中风患者或其他神经系统疾病患者的治疗和其它诊断和/或预后指标的开发。具体地，本发明涉及测定中风症状发作的时间的方法，包括获得来自个体的生物样品；将所述生物样品与检测组合物接触用于形成可检测的响应，所述检测组合物包含淋巴细胞抗原96(LY96)、精氨酸酶1(ARG1)、碳酸酐酶4(CA4)和/或Toll样受体(TLR)表达介质(expression mediator)的至少一种或多种或其组合，并且其中这些表达介质的至少一种与缺血性中风的急性期应答相关；和将所述可检测的响应与一个或多个中风症状的发作时间相关联。

2.背景技术描述

中风也被称为脑血管意外(CVA)，其是因对脑的血液供应的扰乱而引起的脑功能的快速丧失。中风分为两大类：缺血性中风和出血性中风。缺血性中风也被称为急性缺血性中风(AIS)，其通常由血液供应的中断(常常通过血栓(血液凝块))引起。缺血性中风还可以通过供应脑的血管的变窄而引起。缺血性中风占中风的约87％。与此相反，出血性中风由血管的破裂或异常血管结构导致的脑内出血引起。脑出血和蛛网膜下腔出血分别占中风的10％和3％。此外，患者可能经历短暂性缺血发作，这是由对大脑的特定区域的血液供应的变化引起的。短暂性缺血发作指示未来中风的高风险并被定义为在24小时内消退的中风症状。与此相反，持续超过24小时的症状被分类为中风。然而，最近医学界已掺入术语如脑发作(brain attach)和急性缺血性脑综合征以区分不具有24小时的任意时帧的中风。

缺血性中风包括至少包括中风的血栓性、栓塞性、腔隙性和低灌注类型的亚型。在血栓性中风中，血流由于血栓的形成而减少，其导致供血至脑的一个或多个动脉的堵塞。与此相反，大多数栓塞性中风在血栓在体内通常是心脏中形成并通过动脉血流转运至脑和足够小以阻止血栓通过的血管之时发生。栓塞性中风还可通过除血栓外的物质引起，包括脂肪(粥样斑)、空气、癌细胞或细菌。腔隙也被称为小血管疾病，其在血流被阻断在小动脉血管之时发生。低灌注是至身体各部位的血流的减少，并常常由心肌梗塞、肺栓塞、心包积液或心律失常引起。

中风的症状常常包括突然的麻痹或乏力，特别是在身体的一侧，常常是面部、手臂或腿；突然神志不清、说话或理解困难；突然单眼或双眼失明；突然行走困难、眩晕、失去平衡或协调性；以及原因不明的突然剧烈头痛。

中风目前是美国第四大首要死亡原因，仅次于心脏疾病、癌症和慢性下呼吸道疾病。在美国每年发生约795,000例中风并导致每年133,000例死亡。此外，在美国估计有700万20岁以上年龄的中风幸存患者并且急性缺血性中风是长期残疾的首要原因。在美国中风的费用估计超过每年730亿美元。如上所述，缺血性中风占中风病例的87％，因此，此类别的中风造成最多的财务负担。Roger VL,Go AS,Lloyd-Jones DM等人.Heart disease and stroke statistics–2011update:a report from the American Heart Association.Circulation.2011；123(4):e18-e209。

缺血性中风的风险与多种可控因素相关。这些因素包括高血压(血压升高)、心房颤动、高胆固醇、糖尿病、动脉粥样硬化、循环问题、烟草使用、酒精使用、缺乏体力活动和肥胖。与患者的缺血性中风的风险相关的不可控因素包括年龄、种族、性别、家族史、纤维肌性发育不良和卵圆孔未闭。