[发明专利]组蛋白脱甲基酶的抑制剂有效
申请号: | 201480010601.9 | 申请日: | 2014-02-26 |
公开(公告)号: | CN105263906B | 公开(公告)日: | 2018-11-23 |
发明(设计)人: | 马克·拉贝尔;托马斯·柏森;卡西姆·卡恩;拉姆克里希纳雷迪·维基蒂;尤帕尔·沙玛;杨英;姆昆德·梅赫罗特拉;尼尔杰·萨拉斯沃特;法曼·乌拉 | 申请(专利权)人: | 吉利德科学公司 |
主分类号: | C07D213/38 | 分类号: | C07D213/38;C07D213/48;A61K31/44;A61P35/00;C07D401/04;C07D401/12;C07D413/04 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 组蛋白 甲基 抑制剂 | ||
1.一种通式(I)的化合物
其中
Q选自-CH=NR12、-W、-CH2NHR13、和-CH=O,
或者Q是通式
其中R18和R19是氢,或一起形成1,3-二氮杂-C5-7-环烷-2-基基团,其是被R16N-取代的并且任选进一步被一个或多个R3取代,并且任选含有一个或两个氧代基团;1,3-硫氮杂-C5-7-环烷-2-基基团,其是被R16N-取代的并且任选进一步被一个或多个R3取代,并且任选含有一个或两个氧代基团;1,3-氧氮杂-C5-7-环烷-2-基基团,其是被R16N-取代的并且任选进一步被一个或多个R3取代,并且任选含有一个或两个氧代基团,其中在所有三种情况中,同一碳原子上的两个R3可以一起形成螺环基团;
A选自-CHR2C(O)-、C1-8亚烷基、和C2-8亚烯基,所述C1-8亚烷基、C2-8亚烯基可以任选被一个或多个R3取代;
Y选自-NR6R7、-OR7、C1-8烷基、C3-10环烷基、杂环、和芳基,所述C1-8烷基、C3-10环烷基、杂环、和芳基可以任选被一个或多个R3取代;或者Y选自其中n是1至3,并且每个m独立地是0至2;
R1选自-H、C1-8烷基;
R2是-H;
每个R3独立地选自C1-6烷基、C1-4羟烷基、C3-10环烷基、-Z-杂环、-Z-芳基、-Z-NR6R7、-Z-OR7、卤素、和-Z-SR7,其中任一芳基可以被一个或多个R5取代;
Z选自单键、和C1-4亚烷基;
每个R5独立地选自C1-6烷基和C1-4烷氧基;
R6和R7中的每个独立地选自-H、C1-8烷基、C1-4氟烷基、C1-4全氟烷基、C2-8炔基、C3-10环烷基、-Z-杂环、和-Z-芳基,所述C1-8烷基、杂环、和芳基可以任选被一个或多个独立选择的R8取代;或,可替换地,R6和R7可以与它们连接的N-原子一起形成N-杂环,其任选被一个或多个独立选择的R8取代;
每个R8独立地选自C1-6烷基、C3-10环烷基、-Z-杂环、-Z-芳基、-Z-NR10R11、卤素、和-CN,所述C3-10环烷基、杂环、和芳基可以任选被选自C1-4烷基、-Z-NR10R11、-Z-OR9、卤素和-Z-SOR9的一个或多个取代,和
每个R9独立地是C1-8烷基;
R10和R11中的每个独立地选自C1-6烷基或,可替换地,R10和R11可以与它们连接的N-原子一起形成N-杂环;
附带条件是A是-CH2-时,Y不是H;
Q是-CH=NR12时,R12选自C1-10烷基、C3-10环烷基、-Z-芳基、-Z-NR6R7、和-Z-OR7,所述C1-10烷基、C3-10环烷基、和芳基可以任选被一个或多个R3取代;
Q是-CH2NHR13时,R13选自氢、-C(O)R7、-C(O)C(O)OR7、C1-8烷基、和C3-10环烷基,所述C1-8烷基可以任选被一个或多个独立选择的R8’取代,其中每个R8’独立地C1-6烷基、C3-10环烷基、-Z-杂环、-Z-NR10R11、卤素、和-CN,所述C3-10环烷基和杂环可以任选被选自C1-4烷基、-Z-NR10R11、-Z-OR9、卤素和-Z-SOR9的一个或多个取代;
Q是W时,W选自1,3-二氮杂-C5-7-环烷-2-基基团,其是被R16N-取代的并且任选进一步被一个或多个R3取代;1,3-硫氮杂-C5-7-环烷-2-基基团,其是被R16N-取代的并且任选进一步被一个或多个R3取代;和1,3-氧氮杂-C5-7-环烷-2-基基团,其是被R16N-取代的并且任选进一步被一个或多个R3取代,其中在所有三种情况中,同一碳原子上的两个R3可以一起形成螺环基团;
R16选自氢、和-C(O)R7;
每个芳基是苯基,并且每个杂环是含有一个或多个氮原子的环状非芳香族基团;
或其异构体或异构体的混合物,或其药物学上可接受的盐。
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