[发明专利]应激减轻剂

说明书

通过摄取以格氏乳杆菌、或格氏乳杆菌及αLA为有效成分的组合物，带来免疫应答的增强及身体疲劳的降低。

技术领域

本发明涉及以格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)为有效成分的应激减轻剂。另外，本发明涉及进一步包含α-乳白蛋白(αLA)作为有效成分的应激减轻剂。

背景技术

近年来，因没有对长期的轻度应激负荷或短期性应激进行充分的消除而导致的慢性(蓄积)应激成为问题。这些慢性应激即使是低强度也通过蓄积而以高强度对身心造成比短期性应激更大的影响，视慢性应激为原因的过劳死等成为社会问题。

应激被定义为对损害生物体的体内稳态的刺激的生物学反应。应激的原因被称为应激原，根据该外部刺激的种类分成物理性应激原(寒冷、噪音、放射线等)、化学性应激原(氧、药物等)、生物性应激原(炎症、感染)、心理性应激原(愤怒、不安等)。

为了应对应激原从脑向身体传达指令的系统主要存在2种。一种是下丘脑-交感神经-肾上腺髓质系统(sympathetic-adrenal-medullary axis，SAM轴)，作为应对应激的紧急反应而已知。另一种是下丘脑-脑垂体-肾上腺皮质系统(Hypothalmo-Pituitary-Adrenal axis，HPA轴)，作为应对来自外界的所有要求的非特异性应激反应而已知。

作为非特异性应激反应的HPA轴首先从下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotoropin-releasing hormone，CRH)。CRH从脑垂体分泌促肾上腺皮质激素(Adrenocortico tropic hormone，ACTH)。ACTH促进从肾上腺皮质分泌皮质醇等糖皮质激素(在大鼠中主要为皮质酮)。该糖皮质激素通常被称为应激激素。

糖皮质激素的作用很多是参与应对应激的身体反应(能量代谢的活化、心脏功能的促进)，对体内稳态的维持发挥重要的作用。但是，其另一方面，还已知糖皮质激素会使免疫细胞的增殖能力、功能降低等而对生物体产生不良影响。例如，因慢性化应激而产生的糖皮质激素的持续分泌成为感染防御能力降低(免疫功能降低)、郁闷或不安等情绪障碍、失眠等睡眠障碍等2次症状的主要原因。

近年来，“脑肠轴”受到注目。脑肠轴是指在肠内产生的各种信号经由神经系统、激素或细胞因子等共同的信息传递物质或受体被传递至中枢神经系统，并对其信息处理过程产生影响(非专利文献1)。即，认为在由肠内细菌或益生菌等产生的来自肠的刺激下，应激敏感性减弱、应激应答减轻。

肠通过植物神经受脑支配，若脑识别到应激则该信息通过植物神经或内分泌激素或细胞因子等信息传递物质被传递给肠，引起蠕动运动的异常等。另一方面，若在肠中引起便秘或腹泻等症状，则其作为应激被传递给脑。该脑与肠的双向信息传递机制被称为“脑肠轴”(非专利文献1)。近年来，在该脑肠轴中，肠内细菌对从肠对脑的信号传递产生影响逐步被人知晓。因此，认为通过由乳酸菌等益生菌产生的来自肠的刺激，可减弱应激敏感性、减轻应激应答。

例如，非专利文献2公开了当向大鼠给予约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)La1时，支配胃和消化道功能的副交感神经的活动增强。另外，专利文献1公开了类干酪乳杆菌类干酪亚种(Lactobacillus paracasei subsp.paracasei)乳酸菌FERM-19169会抑制TNF-α、IFN-γ、IL-6等细胞因子的过量产生，有效地防御病原感染，同时抑制过度的炎症反应，将因疾病等导致的损耗抑制到最小限度，由此来抑制应激。此外，专利文献2还公开了通过以瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)ATCC8205为代表的乳杆菌属的乳酸菌使牲畜乳发酵而得到的酸奶具有预防和减轻因应激而产生的精神/身体症状的效果。

然而，非专利文献2是以胃肠疾病或炎症反应等的急性应激为对象的搭配，关于专利文献1，虽然研究了精神/身体症状，但是只不过仅进行了对一时的应激的效果确认，对于现代社会中成为问题的慢性应激是否足够有效并不清楚。