[发明专利]测定细胞标志物的试剂盒、装置及用途

权利要求书

1.测定来自受试者的细胞样品中至少4种标记物的试剂在制备用于帮助检测在受试者的食管中的表面异常的试剂盒中的用途，其中所述表面异常选自低度发育不良(LGD)、高度发育不良(HGD)、无症状食管腺癌(OAC)和粘膜内癌(IMC)，其中所述样品包含收集自受试者的食管表面的细胞；

其中所述标记物选自：

(i)p53，

(ii)c-Myc，

(iii)AURKA或PLK1，和

(iv)MyoD和Runx3的甲基化；

其中检测出至少4种所述标记物的异常水平时，则推断受试者具有食管中的表面异常的增加的可能性，其中所述细胞是使用胶囊海绵通过无偏采样收集的。

2.如权利要求1所述的用途，其中测定包括：

(1)使所述细胞与用以检测至少第一分子标记物的试剂相接触，其中第一分子标记物选自：

(i)p53；

(ii)c-Myc；

(iii)AURKA或PLK1；和

(iv)MyoD和Runx3的甲基化；和

(2)使所述细胞与用于检测至少第二分子标记物的试剂相接触，所述第二分子标记物选自(i)至(iv)。

3.如权利要求1所述的用途，其中标记物(iii)是AURKA。

4.如权利要求2所述的用途，其中标记物(iii)是AURKA。

5.如前述权利要求1至4中任一项所述的用途，所述测定进一步包括测定所述细胞的非典型性，其中根据Vienna标准按其形态对细胞进行评分来评估非典型性。

6.如前述权利要求1至4中任一项所述的用途，其中通过食道表面的无偏采样收集所述细胞。

7.如权利要求6所述的用途，其中使用胶囊海绵收集所述细胞。

8.如前述权利要求1至4中任一项所述的用途，其中在与用于所述检测分子标记物的试剂相接触之前，通过如下步骤制备细胞：(i)离心使细胞沉淀，(ii)在血浆中重悬所述细胞，和(iii)加入凝血酶并孵育直至形成凝块，在福尔马林中孵育所述凝块，加工成石蜡块，并切成适合于显微镜检查的切片的步骤。

9.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中通过免疫组化评估p53。

10.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中通过检测一个或多个p53突变来评估p53。

11.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中通过免疫组化评估p53，并且其中还通过检测一个或多个p53突变来评估p53。

12.用于测定来自受试者的细胞样品中至少4种标记物的试剂在制备用于选择治疗方案的试剂盒中的用途，其中所述样品包含收集自受试者的食管表面的细胞，

其中所述标记物选自：

(i)p53，

(ii)c-Myc，

(iii)AURKA，和

(iv)MyoD和Runx3的甲基化；

其中如果检测到至少4种所述标记物的异常水平，则选择内镜和活检的治疗方案，其中所述细胞是使用胶囊海绵通过无偏采样收集的。

13.一种装置或系统，其

(a)经配置以分析来自受试者的食管样品，其中所述分析包括

(b)测定所述样品的至少4种标记物，其中所述标记物选自

(i)p53；

(ii)c-Myc；

(iii)AURKA；和

(iv)MyoD和Runx3的甲基化；

所述装置或系统包括输出模块，

其中，如果检测到至少4种所述标记物的异常水平，则所述输出模块指示在所述受试者的食管中有表面异常的增加的可能性，其中所述表面异常选自低度发育不良(LGD)、高度发育不良(HGD)、无症状食管腺癌(OAC)和黏膜内癌(IMC)，其中所述样品是使用胶囊海绵通过无偏采样收集的。

14.物质在制备用于帮助检测受试者食管中的表面异常的药剂中的用途，所述物质识别、结合至少四种蛋白或核酸序列的甲基化，或者对至少四种蛋白或核酸序列的甲基化具有亲和力，其中所述表面异常选自低度发育不良(LGD)、高度发育不良(HGD)、无症状食管腺癌(OAC)和粘膜内癌(IMC)，所述蛋白和/或核酸序列如权利要求1至11中任一项所限定。