[发明专利]稳固特征件

说明书

相关申请

本申请要求2013年5月7日提交的序列号为61/820,463的美国临时申请的权益，将其通过引用以其全文结合在此。

通过引用以其全文结合在此的还有：2010年7月22日提交的序列号为61/344,434、2011年4月1日提交的序列号为61/470,515、2011年4月1日提交的序列号为61/470,520、以及2012年1月25日提交的序列号为61/590,499的美国临时申请，以及2011年8月3日提交的序列号为13/147,679的美国实用新型申请。

背景

目前，生物样品的加工具有许多关键缺点。这些缺点包括需要相对大体积的反应体积—导致高试剂成本；高消耗成本；以及非常易于交叉污染的劳动密集型方案和方法。出于这些原因，目前不能确保生物化学过程内每个单独样品的完全控制和分离。如序列号为13/147,679的美国实用新型申请中所述的复合液体池(CLC)为许多此类问题提供解决方案。

CLC的一些申请包括加热CLC中所含的试剂和生物样品。此类申请可以包括：细胞筛选、免疫测定、核酸/核糖核酸样品提取、核酸分离/纯化、核酸扩增的各种不同方法(包括PCR、dPCR、qPCR、TMA、bDNA、LCR等)，以及用于测序的核酸库制备。有时CLC可以包含气体，例如，已被CLC困留或者吸附的环境空气，或者发生在该CLC内部的化学反应的气态副产物。在CLC尤其经受热变化的CLC中气体的存在可能在处理、对准、稳固和/或固定该CLC时产生问题，这些问题在较大反应体积时可能不存在。对依赖于CLC在预定位置处的精确安置的光学检测系统而言，未对准可能特别成问题。

概述

披露了用于制备和处理液体样品的装置、系统以及方法。

附图简要说明

图1-12示意性地从上方并以侧剖面显示各种液体池稳固特征件，在一些情况中包括稳固的CLC。

图13是在有各种不同的几何气体稳固特征件和没有几何气体稳固特征件的情况下在八个节点中的每一个处强度的标准偏差的图。

详细说明

为了避免与保留在CLC中的气体相关的问题，可以，例如，使最初形成的CLC包含气体的可能性最小，使气体进入以前形成的CLC的程度最小，或者促使存在于CLC中的气体排出该CLC。

在加工之前将反应组分中的一些或全部脱气可以产生所含气体较之其他方式可能存在的气体较少的CLC。一种使流体脱气的典型方法是使它处于负压中以除去任何溶解的气体。在负压下同时加热和/或搅动该流体可以加强此过程。此方法可以，若非100％除去，显著减少溶解气体的存在。在加热、搅动和/或施加负压后，可以将该脱气的液体储存在真空密封的容器中。理想地，通常在加工后即刻或者立刻使用该脱气的流体以使气体的再吸附最小。

在静态系统中，光学检测可以用来监测任何气体产生并解释所得的运动、反应损失或者数据质量的下降。光学检测系统通常昂贵，整合复杂，并且需要巨大的计算能力以有效地工作。

如在序列号为13/147,679的美国实用新型申请中解释的，稳固特征件可以用来固定或者牵制CLC，并且可以是在载体流体的自由表面上产生、移动、混合、合并、拆分、加工和/或以其他方式控制CLC的过程的部分。可以将该稳固特征件的形状设计为促使气体从CLC排出。

图1示意性地显示具有大体上圆形的中心部分101和两个通道102、103的稳固特征件的顶视图。图2显示具有稳固在该中心部分中的封装流体的液滴104的相同稳固特征件。从上方并以侧剖面显示该稳固特征件。通道102、103允许并促使气体从该封装流体逸出。该逸出的气体可以被困留在通道102、103中，或者可以完全逸出该稳固特征件。气体从CLC或封装流体排出可以防止该CLC漂离该稳固特征件，并且可以改进在稳固特征件上安置CLC的可重复性。在没有这些通道的情况下，气体可能被保留在CLC内；由于该稳固特征件的形状，可以排出由该CLC释放的任何气体。

图3和4相似地示意性地显示允许或者促使气体从CLC逸出的稳固特征件。在此情况中，该稳固特征件界定大体上截头圆锥形的空隙，载体流体的自由表面在该平截头体的底部。该CLC处在载体流体的自由表面上，并且该向上打开的圆锥形状促使气体从该CLC逸出。

图5和6示意性地显示与图1和2中所示实施例相似的实施例，但是具有四个对称安置的通道而不是两个。

图7和8示意性地显示大体上菱形的稳固特征件，其中该菱形的短轴保留该CLC，并且该菱形的长轴界定气体可经由其逸出的通道。