[发明专利]催化剂、和光学活性反式‑1,2‑硝基链烷醇化合物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及反式选择性催化的不对称硝基醛醇反应中有用的新型催化剂、和利用其而得到的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法。

背景技术

光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物作为光学活性反式-1,2-氨基醇化合物的前体是有用的。

光学活性反式-1,2-氨基醇化合物在有机合成化学、尤其是药品合成化学的领域中作为有用性极高的手性结构单元(building block)通用。例如，在β-激动剂等药品、多数天然生物活性化合物等中含有光学活性反式-1,2-氨基醇作为基本单元。通过将光学活性反式-1,2-氨基醇化合物用作原料化合物或反应试剂，能够有效并廉价低成本地制造各种医药品、或可以作为天然生物活性化合物的化合物。

此外，所述光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物本身也是作为药品的原料化合物有用的。

例如有希望视作CETP(胆固醇酯转运蛋白)抑制剂的以下述结构式表示的化合物(安塞曲匹(anacetrapib))能够由光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物合成(例如参照非专利文献1)。此外，在该提案的技术中，利用消旋体的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物，经过光学离析，得到安塞曲匹(anacetrapib)。

[化学式1]

作为通过催化的不对称反应反式选择性地制造所述光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的方法，已知使各种醛化合物与硝基烷化合物在光学活性四氨基鏻盐的存在下进行反应的方法(例如参照非专利文献2)。

然而，该方法必须在-78℃的极低温度下进行，存在不能作为工业上的制造方法应用的问题。

因此，本发明者们提出了通过催化的不对称反应反式选择性地制造光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的方法及该反应中使用的催化剂(参照专利文献1)。

在该提案的技术中，将特定的酰胺化合物用作配位基，将与钕等镧系元素和钠等碱金属配位的异种金属复合型配合物用作催化剂，进行利用各种醛化合物和硝基烷化合物的硝基醛醇反应。由此，高反式选择性且以极高不对称收率地合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物。此外，所述硝基醛醇反应即使在-40℃左右的冷却下也能快速进行。

然而，由于所述催化剂使用钕等稀有金属，因此希望能够再利用，但在上述提案的技术中现状是不能再利用。

因此，现状是要求提供可反式选择性且以极高的不对称收率地合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物、并能够进一步再利用的催化剂，以及利用该催化剂的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2010-189374号公报

非专利文献

非专利文献1：Cameron J.Smith,et al.,J.Med.Chem.,2011,54,4880-4895

非专利文献2：Uraguchi,D.,et al.,J.Am.Chem.Soc.,129,pp.12392,2007

发明内容

发明要解决的问题

本发明的课题在于解决以往的所述各问题，并达成以下目的。即，本发明的目的在于，提供可反式选择性且以极高的不对称收率地合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物、并能够进一步再利用的催化剂，以及利用该催化剂的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法。

解决技术问题的手段

作为解决所述课题的手段，如下所述。即，

本发明的催化剂的特征在于，由下述结构式(1)表示的化合物、硝基烷化合物、含钕化合物、含钠化合物与碳结构体混合而得。

[化学式2]

本发明的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法的特征在于，在上述催化剂的存在下，使醛化合物与碳原子数为2个以上的硝基烷化合物反应。

发明效果

根据本发明，能够解决以往的所述各问题，并达成上述目的，能够提供可以反式选择性且以极高的不对称收率地合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物、并能够进一步再利用的催化剂，以及利用该催化剂的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法。

具体实施方式

本说明书和权利要求中记载的化学式和通式中的立体构型在没有特别说明的情况下表示绝对构型。

另外，在本说明书和权利要求中，“反式”构型意思是在1,2-硝基链烷醇化合物中羟基与硝基是反式构型。