[发明专利]嵌合和人源化抗组蛋白抗体

权利要求书

1.一种嵌合或人源化抗组蛋白H4抗体或其抗原结合片段，其包含重链互补决定区(CDR)序列CDR1：DDYLH，SEQ ID NO:90；CDR2：WIGWIDPENGDTEYASKFQG，SEQ ID NO:91；及CDR3：PLVHLRTFAY，SEQ ID NO:92；以及轻链CDR序列CDR1：RASESVDSYDNSLH，SEQ ID NO:93；CDR2：LASNLES，SEQ ID NO:94；及CDR3：QQNNEDPWT，SEQ ID NO:95。

2.如权利要求1所述的嵌合抗体或其片段，其中所述重链可变区序列的氨基酸序列是SEQ ID NO:98且所述轻链可变区序列的氨基酸序列是SEQ ID NO:99。

3.如权利要求1所述的人源化抗体或其片段，其中所述重链可变区序列的氨基酸序列是SEQ ID NO:96且所述轻链可变区序列的氨基酸序列是SEQ ID NO:97。

4.如权利要求1-3中任一项所述的嵌合或人源化抗体或其片段，其中所述抗体或其片段不缀合至治疗剂。

5.如权利要求1-3中任一项所述的嵌合或人源化抗体或其片段，其中所述抗体或其片段缀合至至少一种治疗剂。

6.如权利要求5所述的嵌合或人源化抗体或其片段，其中所述治疗剂是药物。

7.如权利要求5所述的嵌合或人源化抗体或其片段，其中所述治疗剂选自：第二抗体、第二抗体片段、放射性核素、免疫调节剂、抗血管生成剂、促细胞凋亡剂、细胞因子、毒素、激素、siRNA以及酶。

8.如权利要求6-7中任一项所述的嵌合或人源化抗体或其片段，其中所述治疗剂为趋化因子。

9.如权利要求1-3中任一项所述的嵌合或人源化抗体片段，其中所述抗体片段选自：F(ab')₂、Fab'、Fab、Fv以及scFv。

10.如权利要求1-3中任一项所述的嵌合或人源化抗体或其片段，其中所述抗体或其片段缀合至至少一种诊断剂。

11.如权利要求10所述的嵌合或人源化抗体或其片段，其中所述诊断剂选自：放射性核素、放射性造影剂、顺磁性离子、金属、荧光标记、化学发光标记、超声造影剂以及光活化剂。

12.如权利要求1-3中任一项所述的嵌合或人源化抗体或其片段，其中所述抗体具有nG1m1,2重链无效同种异型。

13.如权利要求1-3中任一项所述的嵌合或人源化抗体或其片段，其中所述抗体具有Km3轻链同种异型。

14.如权利要求1-3中任一项所述的嵌合或人源化抗体或其片段，其中所述抗体包含重链恒定区氨基酸残基精氨酸-214、谷氨酸-356、甲硫氨酸-358以及丙氨酸-431。

15.如权利要求1至9及12至14中任一项所述的嵌合或人源化抗体或其片段在制备用于一种治疗组蛋白H4相关疾病的方法的药物中的用途，所述方法包括向患有所述疾病的受试者施用如权利要求1至9及12至14中任一项所述的嵌合或人源化抗体或其片段。

16.如权利要求15所述的用途，其中所述疾病选自：水肿、感染性疾病、炎症、免疫失调病症、移植物抗宿主疾病(GVHD)、急性呼吸窘迫综合征、移植排斥、神经病、恶病质、痤疮、创伤性出血、心血管疾病、放射疗法毒性、细胞因子疗法毒性以及烧伤。

17.如权利要求15所述的用途，其中所述疾病选自炎性疾病。