[发明专利]包含TOLL样受体激动剂的免疫组合物的皮内递送

权利要求书

1.皮内递送系统，其包含固体生物可降解微针，其中所述微针包含TLR激动剂和免疫原。

2.皮内递送系统，其包含固体微针，其中所述微针包含TLR激动剂和细菌性抗原。

3.皮内递送系统，其包含免疫原性组合物，所述组合物包含TLR激动剂，其中所述TLR激动剂是：

(a)苯并萘啶TLR7激动剂；

(b)具有式T1的TLR7激动剂：

其中

R¹是H、C₁-C₆烷基、-C(R⁵)₂OH、-L¹R⁵、-L¹R⁶、-L²R⁵、-L²R⁶、-OL²R⁵或-OL²R⁶；

L¹是–C(O)-或–O-；

L²是C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基、亚芳基、亚杂芳基或-((CR⁴R⁴)_pO)_q(CH₂)_p-，其中L²的C₁-C₆亚烷基和C₂-C₆亚烯基任选地经1至4个氟基团取代；

各L³独立地选自：C₁-C₆亚烷基和-((CR⁴R⁴)_pO)_q(CH₂)_p-，其中L³的C₁-C₆亚烷基任选地经1至4个氟基团取代；

L⁴是亚芳基或亚杂芳基；

R²是H或C₁-C₆烷基；

R³选自：C₁-C₄烷基、–L³R⁵、-L¹R⁵、-L³R⁷、-L³L⁴L³R⁷、-L³L⁴R⁵、-L³L⁴L³R⁵、-OL³R⁵、-OL³R⁷、-OL³L⁴R⁷、-OL³L⁴L³R⁷、-OR⁸、-OL³L⁴R⁵、-OL³L⁴L³R⁵和-C(R⁵)₂OH；

各R⁴独立地选自：H和氟；

R⁵是-P(O)(OR⁹)₂，

R⁶是–CF₂P(O)(OR⁹)₂或-C(O)OR¹⁰；

R⁷是–CF₂P(O)(OR⁹)₂或-C(O)OR¹⁰；

R⁸是H或C₁-C₄烷基；

各R⁹独立地选自：H和C₁-C₆烷基；

R¹⁰是H或C₁-C₄烷基；

各p独立地选自：1、2、3、4、5和6，且

q是1、2、3或4；

(c)具有式T2的TLR2激动剂：

其中：

R¹是H、-C(O)-C₇-C₁₈烷基或–C(O)-C₁-C₆烷基；

R²是C₇-C₁₈烷基；

R³是C₇-C₁₈烷基；

L₁是-CH₂OC(O)-、-CH₂O-、-CH₂NR⁷C(O)-或-CH₂OC(O)NR⁷-；

L₂是-OC(O)-、-O-、-NR⁷C(O)-或-OC(O)NR⁷-；

R⁴是-L₃R⁵或-L₄R⁵；

R⁵是–N(R⁷)₂、-OR⁷、-P(O)(OR⁷)₂、-C(O)OR⁷、-NR⁷C(O)L₃R⁸、-NR⁷C(O)L₄R⁸、-OL₃R⁶、-C(O)NR⁷L₃R⁸、-C(O)NR⁷L₄R⁸、-S(O)₂OR⁷、-OS(O)₂OR⁷、C₁-C₆烷基、C₆芳基、C₁₀芳基、C₁₄芳基、含有1-3个选自O、S和N的杂原子的5-14元杂芳基、C₃-C₈环烷基或含有1-3个选自O、S和N的杂原子的5-6元杂环烷基，其中R⁵的芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基各自是未取代的或R⁵的所述芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基各自被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自：-OR⁹、-OL₃R⁶、-OL₄R⁶、-OR⁷和-C(O)OR⁷；

L₃是C₁-C₁₀亚烷基，其中L₃的C₁-C₁₀亚烷基是未取代的，或L₃的C₁-C₁₀亚烷基经1至4个R⁶基团取代，或L₃的C₁-C₁₀亚烷基经相同碳原子上的2个C₁-C₆烷基取代，所述C₁-C₆烷基与它们所连接的碳原子一起形成C₃-C₈环烷基；

L₄是-((CR⁷R⁷)_pO)_q(CR¹⁰R¹⁰)_p-或-(CR¹¹R¹¹)((CR⁷R⁷)_pO)_q(CR¹⁰R¹⁰)_p-，其中各R¹¹是C₁-C₆烷基，其与它们所连接的碳原子一起形成C₃-C₈环烷基；

各R⁶独立地选自：卤素、C₁-C₆烷基、经1-2个羟基取代的C₁-C₆烷基、-OR⁷、-N(R⁷)₂、-C(O)OH、-C(O)N(R⁷)₂、-P(O)(OR⁷)₂、C₆芳基、C₁₀芳基和C₁₄芳基；

各R⁷独立地选自：H和C₁-C₆烷基；

R⁸选自：–SR⁷、-C(O)OH、-P(O)(OR⁷)₂和含有1-3个选自O和N的杂原子的5-6元杂环烷基；

R⁹是苯基；

各R¹⁰独立地选自：H和卤素；

各p独立地选自：1、2、3、4、5和6，和

q是1、2、3或4。