[发明专利]带有培育装置的微型板读取器

说明书

技术领域

本发明涉及带有用于从微型板的孔减少液体蒸发的培育装置的微型板读取器。

背景技术

一段时间以来已知微型板读取器，利用微型板读取器，可以以光学方式来化验或分析微孔板的一个或多个孔的内含物。具有排列成阵列的多个孔或容器的所有多孔板被称作关于本发明的微型板。特别优选的微型板具有至少大约根据SBS标准的微型板的质量和占据面积，如美国国家标准协会(ANSI)所公开。例如，已知包括配备了圆形底部、平坦底部或者V形底部的孔的标准微型板。具有显著不同孔形状的所有这些标准微型板共有以下特点：排列成阵列的相应孔的轴向间距也是标准化的(对照2006年微型板尺寸标准ANSI_SBS1-2-3-4-2004)。这个轴向间距为例如24孔(4×6)板18mm，96孔(8×12)板9mm，384孔(16×24)板4.5mm，以及1536孔(32×48)板2.25mm。标准微型板的高度可以根据类型而显著不同并且通常在10.4mm(例如，1536V基部深孔板)与44mm(例如，自Greiner的96孔)之间。

已知微型板读取器配备了适当光源和/或检测器以基于样品的吸收和/或荧光和/或冷光来化验微型板的孔中的样品。样品通常位于液体中，液体受到周围环境影响。特别是在通常在本身固定的微型板读取器中执行的持续时间长的实验系列的情况下，在数小时或者甚至数天，并且可能也在相对于室温升高的温度，对于包含液体的样品可能导致蒸发问题。样品液体的蒸发导致待分析的缓冲物质和分子(分析物)增稠和因此浓度变化。因此，例如，改变了基于细胞的实验的生长条件和细胞对于实验引起的影响的反应。此外，观察到布置于标准微型板的拐角中的孔的样品液体经受比布置于微型板中部的孔显著更严重的蒸发问题。而这意味着增稠并不以均匀分布的方式在微型板的所有孔中发生，而这导致相同测试系列内差异和因此不可比较的结果。

从现有技术已知防止或至少减轻这种蒸发问题的设备。因此专利US 5,789,251公开了一种自粘性覆盖膜，其可以使用移液管顶端刺穿，以密封标准微型板的孔；然而，这种覆盖膜可能损害微型板读取器中的实验结果的光学分析，使得这种膜必须实施为高度透明的并且不能在其内表面上具有冷凝产品。否则，必须移除膜以进行光学分析，其最差能导致样品溢出或其它变化(例如，通过交叉污染)。从专利US 6,408,595 B1已知一种很复杂的涂敷器，使用这种涂敷器，能将自粘覆盖膜施加到标准微型板上。

从专利US 6,518,059 B1已知在具有安装的液体储集器的气候控制的腔室中储存标准微型板并且因此防止蒸发问题发生；然而，必须在培育时间之后从气候腔室移除微型板，并且为了光学分析，转移到微型板读取器。也可能在转移中并且也在处于微型板读取器中时发生蒸发问题。US 2006/0023299 A1还公开了一种气候控制腔室，气候控制腔室布置于培育器箱内侧，培育器箱可以被覆盖并且被屏蔽隔离磁场。作为气候控制腔室的替代，微型板可以放入于培育器箱中，培育器箱配备双周向壁。无菌水浴布置于培育器箱的两个壁之间，使用无菌水浴，可以在培育器箱中实现培养气体被水几乎100％饱和。相比而言，专利申请US 2008/0180793 A1公开了一种具有插入于活细胞腔室中的微型板的系统，微型板的孔经由气体管线系统被供应湿润培养气，培养气在系统的特殊调节的设施中富集水蒸气。

还知道用于防止蒸发问题的微型板的覆盖设备的用途。专利EP 0 311 440 B1公开了用来执行液体反应的设备，其中，微型板夹持在两个加热板之间。在这种情况下，可以设置在37℃与90℃之间的温度，其中微型板的孔被覆盖上加热板的弹性板以减少孔中液体的蒸发。专利EP 1 623 759 B1公开了一种具有特殊构造微型板/覆盖物组合的系统，其中，微型板的封闭壁和覆盖物被实施成使得它们联锁并且因此密封孔上方的空间。在这种系统中使用标准微型板是不可能的。

专利US 7,767,154 B2公开了一种略微不同的方案，其中，具有卡销的覆盖物压到微型板上使得这些卡销利用摩擦锁保持在微型板的相对应卡合开口内。在覆盖物上的周向密封件额外地减少了源自孔的蒸气能逸出到周围环境内的可能性。然而，微型板和覆盖物的特殊实施例是必需的并且必需使用特殊和相当复杂的工具来执行微型板/覆盖物组合的闭合和打开。在此处，使用标准微型板也是不可能的。

从EP 1 465 730 B1已知另一种方案。覆盖物放到其中的多孔板的孔上，使得覆盖物触及在整个表面上的样品液体，其中，从满溢孔出来的液体样品用作密封件。因此存在下面这样的风险：将失去待分析的分子。在这种系统中也不能使用标准微型板。