[发明专利]抗MCSP抗体

权利要求书

1.一种分离的抗体，其结合人MCSP的近膜表位，该近膜表位包含含CSPG重复的域，其中该抗体以5x10^-9M或更少的Kd结合MCSP。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体以2x10^-9M或更少的Kd结合MCSP。

3.权利要求1或权利要求2的抗体，其中所述含CSPG重复的域包含CSPG重复14(SEQ ID NO：3)。

4.权利要求1-3任一项的抗体，其中所述抗体是双特异性抗体。

5.权利要求1-4任一项的抗体，其中所述抗体是scFv片段、Fv片段、或F(ab’)₂片段。

6.权利要求1-5任一项的抗体，其中所述抗体是人抗体、人源化抗体、或嵌合抗体。

7.权利要求1-4或6任一项的抗体，其中所述抗体包含Fc区。

8.权利要求7的抗体，其中所述抗体是全长IgG类抗体。

9.权利要求7或8的抗体，其中所述抗体经过糖工程化改造以修饰Fc区中的寡糖。

10.权利要求9的抗体，其中所述Fc区具有与非糖工程化抗体相比数目减少的岩藻糖残基。

11.权利要求9或权利要求10的抗体，其中所述抗体具有与非糖工程化抗体相比升高的Fc区中GlcNAc残基对岩藻糖残基比率。

12.权利要求9-11任一项的抗体，其中所述Fc区具有与非糖工程化抗体相比升高的二分型寡糖比例。

13.权利要求9-12任一项的抗体，其中所述Fc区具有与非糖工程化抗体相比升高的二分型寡糖比例。

14.权利要求9-13任一项的抗体，其中所述抗体具有与非糖工程化抗体相比升高的效应器功能。

15.权利要求14的抗体，其中所述效应器功能是升高的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)活性。

16.权利要求14的抗体，其中所述效应器功能是升高的对Fc受体的结合亲和力。

17.权利要求1-16任一项的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含选自SEQ ID NO：48和SEQ ID NO：58的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含选自SEQ ID NO：49、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：59、和SEQ ID NO：61的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQ ID NO：50的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含选自SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：64、和SEQ ID NO：68的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含选自SEQ ID NO：53和SEQ ID NO：69的氨基酸序列的HVR-L2；(f)包含选自SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：65、和SEQ ID NO：70的氨基酸序列的HVR-L3。

18.权利要求17的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO：48的HVR-H1；(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO：49的HVR-H2；和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO：50的HVR-H3。

19.权利要求17或18的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO：52的HVR-L1；(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO：53的HVR-L2；和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO：54的HVR-L3。

20.权利要求1-19任一项的抗体，其包含：(a)与氨基酸序列SEQ ID NO：47具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与氨基酸序列SEQ ID NO：51具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)(a)中的VH序列和(b)中的VL序列。

21.权利要求20的抗体，其包含VH序列SEQ ID NO：47。

22.权利要求20的抗体，其包含VL序列SEQ ID NO：51。

23.权利要求20的抗体，其包含VH序列SEQ ID NO：47和VL序列SEQ ID NO：51。