[发明专利]制备包含啶南平农药的液体可乳化配制剂的方法

说明书

本发明涉及制备包含如下文所定义的式I啶南平(pyripyropene)农药的液体非水可乳化配制剂的方法，所述啶南平农药溶于包含表面活性剂的芳族烃或烃混合物中，所述表面活性剂在用水稀释时将乳液稳定化，所述方法包括如下文所述的步骤i)和ii)：i)将至少一种表面活性剂和式I化合物溶于有机溶剂或溶剂混合物中以得到所述至少一种表面活性剂和式I化合物的清澈溶液；ii)将溶液加热至至少40℃的温度。

本发明涉及制备包含如下文所定义的式I啶南平(pyripyropene)农药的液体非水可乳化配制剂的方法，所述啶南平农药溶于包含芳族烃或烃混合物且包含一种或多种表面活性剂的有机溶剂中，所述表面活性剂在用水稀释时将乳液稳定化。

式I化合物，在下文中也称为啶南平衍生物I，由EP 2 223 599(化合物编号4)中已知显示出对无脊椎害虫，特别是对昆虫的杀虫活性，因此用于作物保护。

包含合适添加剂的啶南平衍生物的农用化学配制剂还公开于EP 2 223 599、EP 2119 361和EP 1 889 540中。啶南平衍生物I可通过WO 2006/129714或EP 2 186 815所述方法制备。

活性成分以活性成分在芳族烃或烃混合物中的溶液的形式配制。这些配制剂包含一种或多种表面活性剂以使在将配制剂用水稀释时形成的乳液稳定化。这类配制剂通常分别称为可乳化配制剂或可乳化浓缩物。

与式I啶南平衍生物的液体可乳化配制剂有关的一个问题是它们在储存时的低物理稳定性。特别是，当设法提供包含溶于芳族烃溶剂中的啶南平衍生物I的农用配制剂时，在储存时观察到结晶材料的形成。当结晶物质作为固体材料与溶液分离时，可能发生剂量问题和喷雾设备的阻塞。不愿受理论束缚，认为啶南平衍生物I与包含在配制剂中的芳族溶剂形成溶剂化物络合物。

WO 2012/035015教导了式I化合物的可乳化配制剂，其除溶剂和常规表面活性剂外包含表面活性助剂，特别是聚烷氧基化醇。该助剂显著增强啶南平衍生物I的杀虫活性。然而，该助剂可能干扰啶南平衍生物I的溶解，因此，助剂可能进一步降低这类配制剂的物理稳定性。

早期提交的美国临时专利申请61/609,965(作为WO 2013/356610公开)教导了特定组的非离子表面活性剂，即C10-C22羟基脂肪酸甘油三酯的C2-C3聚烷氧基化物或C10-C22脂肪酸单-或二甘油酯的C2-C3聚烷氧基化物一定程度地抑制结晶材料的形成。他们还发现某些酮抑制包含芳族烃溶剂，特别是与表面活性剂S组合的啶南平衍生物I的液体可乳化配制剂中结晶材料的形成。然而，取决于啶南平衍生物I的起源，所得配制剂的稳定性不总是令人满意的，并且由于规章约束，酮的使用不总是可能的。

因此，本发明的目的是提供制备式I啶南平化合物的稳定液体可乳化配制剂的方法。本发明的一个特定目的是提供制备除式I化合物和芳族烃溶剂或溶剂混合物外还包含活性增强助剂的稳定液体可乳化配制剂的方法。该方法应得到具有甚至在长期储存以后的高稳定性的配制剂并且应不形成结晶材料而与所用原料无关。