[发明专利]用于靶向癌症治疗的缀合至抗体的高效2-吡咯啉多柔比星的前药形式(P2PDOX)

权利要求书

1.一种缀合物，其包含：

a)前-2-吡咯啉多柔比星(P2PDox)；以及

b)连接至所述P2PDox的抗体、抗原结合抗体片段、靶向肽或非抗体细胞靶向性构建体。

2.如权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体、抗原结合抗体片段、靶向肽或非抗体细胞靶向性构建体结合至肿瘤相关抗原。

3.如权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体、抗原结合抗体片段、靶向肽或非抗体细胞靶向性构建体结合至选自由以下组成的组的抗原：碳酸酐酶IX、CCCL19、CCCL21、CSAp、CD1、CD1a、CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD11A、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、IGF-1R、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD29、CD30、CD32b、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD45、CD46、CD47、CD52、CD54、CD55、CD59、CD64、CD66a-e、CD67、CD70、CD70L、CD74、CD79a、CD80、CD83、CD95、CD126、CD133、CD138、CD147、CD154、AFP、PSMA、CEACAM5、CEACAM-6、c-MET、B7、纤连蛋白的ED-B、因子H、FHL-1、Flt-3、叶酸受体、GROB、组蛋白H2B、组蛋白H3、组蛋白H4、HMGB-1、低氧可诱导因子(HIF)、HM1.24、胰岛素样生长因子-1(ILGF-1)、IFN-γ、IFN-α、IFN-β、IL-2、IL-4R、IL-6R、IL-13R、IL-15R、IL-17R、IL-18R、IL-6、IL-8、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、IL-23、IL-25、IP-10、LIV-1、MAGE、mCRP、MCP-1、MIP-1A、MIP-1B、MIF、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5、MUC5a,c、MUC16、PAM4抗原、NCA-95、NCA-90、Ia、HM1.24、EGP-1(TROP-2)、EGP-2、HLA-DR、腱生蛋白、Le(y)、RANTES、T101、TAC、Tn抗原、Thomson-Friedenreich抗原、肿瘤坏死抗原、TNF-α、TRAIL受体(R1和R2)、VEGFR、EGFR、PlGF、补体因子C3、C3a、C3b、C5a、C5以及致癌基因产物。

4.如权利要求1所述的缀合物，其中所述非抗体细胞靶向性构建体选自由以下组成的组：avimer、fynomer、噬菌体展示肽、适体、亲和体和纳米抗体。

5.如权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体选自由以下组成的组：hR1(抗-IGF-1R)、hPAM4(抗-MUC5ac)、hA20(抗-CD20)、GA101(抗CD20)、hA19(抗-CD19)、hIMMU-31(抗-AFP)、hLL1(抗-CD74)、hLL2(依帕珠单抗，抗-CD22)、hRFB4(抗-CD22)、hMu-9(抗-CSAp)、hL243(抗-HLA-DR)、hL243IgG4P(抗-HLA-DR)、hMN-14(抗-CEACAM5)、hMN-15(抗-CEACAM6)、hRS7(抗-EGP-1或抗-TROP-2)、hMN-3(抗-CEACAM6)、Ab124(抗-CXCR4)和Ab125(抗-CXCR4)。

6.如权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体片段选自由以下组成的组：F(ab')₂、F(ab)₂、Fab、Fab'和scFv片段。

7.如权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体或其片段包含选自由IgG1、IgG2、IgG3和IgG4组成的组的人恒定区。

8.如权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体是非-G1m1(nG1m1)抗体。

9.如权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体具有G1m3重链同种异型。

10.如权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体具有nG1m1,2重链无效同种异型。

11.如权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体具有Km3轻链同种异型。

12.如权利要求1所述的缀合物，其中所述抗体包含重链恒定区氨基酸残基精氨酸-214、谷氨酸-356、甲硫氨酸-358和丙氨酸-431。