[发明专利]吡啶并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用有效
| 申请号: | 201480001855.4 | 申请日: | 2014-04-15 | 
| 公开(公告)号: | CN104470921B | 公开(公告)日: | 2017-05-03 | 
| 发明(设计)人: | 李心;孙飘扬;兰炯;彭建彪;陈阳;王斌;董庆 | 申请(专利权)人: | 上海恒瑞医药有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司 | 
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/519;A61P31/12;A61P25/00;A61P35/00 | 
| 代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司11314 | 代理人: | 程伟 | 
| 地址: | 200245 *** | 国省代码: | 上海;31 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 吡啶 嘧啶 衍生物 制备 方法 及其 医药 应用 | ||
1.一种通式(II)所示的化合物或其混合物形式,或其可药用盐:
其中:
为单键或双键;
R1选自氢原子或C1-6烷基;
R2选自氢原子、C1-6烷基或-C(O)R7;
R3选自氢原子、C1-6烷基或C3-6环烷基;
R4选自氢原子或C1-6烷基,其中所述的C1-6烷基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基或C3-6环烷基的取代基所取代;
R5或R6为氢原子;
R7选自氢原子或C1-6烷基。
2.根据权利要求1所述的通式(II)所示的化合物或其混合物形式,或其可药用盐,其中R1为C1-6烷基。
3.根据权利要求1所述的通式(II)所示的化合物或其混合物形式,或其可药用盐,其中R2为-C(O)R7;且R7为C1-6烷基。
4.根据权利要求1所述的通式(II)所示的化合物或其混合物形式,或其可药用盐,其中R3为C3-6环烷基。
5.根据权利要求1所述的通式(II)所示的化合物或其混合物形式,或其可药用盐,其为通式(III)所示的化合物或其混合物形式,或其可药用盐:
其中:R1~R6的定义如权利要求1中所定义。
6.根据权利要求1所述的化合物或其混合物形式,或其可药用盐,其中所述化合物选自:
7.一种通式(II-C)所示的化合物或其混合物形式,或其可药用盐:
其中:
为单键或双键;
Boc为叔丁氧羰基;
R为C1-6烷基;
Y为O;
R1选自氢原子或C1-6烷基;
R3选自氢原子、C1-6烷基或C3-6环烷基;
R5或R6为氢原子。
8.一种制备根据权利要求1所述的化合物或其混合物形式,或其可药用盐的方法,该方法包括:
通式(II-A)化合物与通式(I-B)化合物在碱性条件下,任选在催化剂作用下进行取代反应得到通式(II-C)化合物;通式(II-C)化合物在溶剂中,酸性条件下,进行脱保护反应,任选进一步进行取代反应,得到通式(II)化合物;
其中:
X为卤素;
Boc为叔丁氧羰基;
R为C1-6烷基;
R1~R6的定义如权利要求1中所述。
9.一种药物组合物,所述药物组合物含有治疗有效量的根据权利要求1~6任意一项所述的化合物或其混合物形式或其可药用盐,以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
10.根据权利要求1~6任意一项所述的化合物或其混合物形式或其可药用盐或根据权利要求9所述的药物组合物在制备抑制CDK4和/或CDK6的药物中的用途。
11.根据权利要求1~6任意一项所述的化合物或其混合物形式或其可药用盐或根据权利要求9所述的药物组合物在制备治疗异常细胞增殖性疾病、感染、炎性病症、自身免疫性疾病、心血管疾病或神经变性疾病的药物中的用途。
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