[发明专利]含有5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺的片剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有(1)5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺或其盐或其水合物及(2)二氧化硅的片剂。

背景技术

5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺(下文也称为化合物A)或其盐或其水合物由于具有强力的抑癌作用，所以是作为抗癌剂在医疗上有用的化合物(专利文献1)。特别是对于以往被视为难以化学治疗的实体癌，是发挥强力效果且副作用少的安全性高的抗癌剂，是以经口剂、注射剂、软膏剂及栓剂等宽范围的给予剂型的临床应用受到期待的化合物。含有化合物A或其盐或其水合物的片剂被经口给予1片到数片。

另一方面，报道了容易服用的圆形片剂的大小为直径7～8mm，容易服用的椭圆形片剂的大小为长径9mm(非专利文献1)。

另外，通常操作容易且适合服用的片剂需要具有适当的硬度。为了制造具有所需硬度的片剂，在直接压片法中，添加剂的含有率需要为片剂质量的60％以上，优选为70％以上(非专利文献2)。

已知有使用粘合剂并通过湿式造粒法来提高主药含率的方法(非专利文献3)。另外，通过使用采用干式或湿式造粒法造粒而得到的压片用粉末，并增强压片时粒子间的粘合力，也可以提高硬度。

迄今为止，尚未知有化合物A或其盐或其水合物的含量多、大小为容易服用的大小且溶出性优异的片剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开昭53-32124号公报

非专利文献

非专利文献1：医療薬学(Jpn.J.Pharm.Health Care Sci.)，第32卷，842～848页，2006年

非专利文献2：J.Pharm.Pharmaceut.Sci.第8卷，76～93页，2005年

非专利文献3：医薬品製剤化方略と新技術，第2章，47页，2007年(CMC出版)

发明内容

发明所要解决的课题

为了制造具有所需硬度的片剂，在直接压片法中，添加剂的含有率需要为一定以上，若活性成分的含量变多则片剂的尺寸变大。然而，9mm以上的大片剂别说是小儿、吞咽困难的患者，就是对于通常的成人患者而言也由于具有阻力感、压迫感而难以服用，引起服药依从性的降低。为了提高硬度，通过增强压片时粒子间的粘合力的方法，虽然可得到所需的硬度，但是因粒子间的粘合力上升而导致溶出性降低。

为了提高服药依从性，期望有服用的个数减少、服用容易的片剂。即，期望开发出化合物A或其盐或其水合物的含量多、片剂的大小为容易服用的大小的片剂。

用于解决课题的方法

鉴于这样的情况，本发明者反复进行了深入研究，结果发现，含有(1)化合物A或其盐或其水合物及(2)二氧化硅的片剂能够解决上述课题，从而完成了本发明。

本发明提供下述内容。

[1]一种片剂，其含有(1)5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺或其盐或其水合物及(2)二氧化硅。

[2]根据[1]所述的片剂，其进一步含有添加剂。

[3]根据[2]所述的片剂，其中，添加剂为含有崩解剂的添加剂。

[4]根据[1]～[3]中任一项所述的片剂，其中，二氧化硅为选自硅胶、硅酸酐、胶体状二氧化硅、轻质硅酸酐及含水二氧化硅中的1种或2种以上。

[5]根据[1]～[3]中任一项所述的片剂，其中，二氧化硅为选自轻质硅酸酐及含水二氧化硅中的1种或2种。

[6]根据[1]～[5]中任一项所述的片剂，其中，二氧化硅的含有率为片剂质量的0.1～20％。

[7]根据[3]所述的片剂，其中，崩解剂为选自纤维素衍生物、淀粉衍生物及聚乙烯基吡咯烷酮衍生物中的1种或2种以上。

[8]根据[3]所述的片剂，其中，崩解剂为选自羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素、低取代度羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、部分α化淀粉及交联聚维酮中的1种或2种以上。

[9]根据[3]所述的片剂，其中，崩解剂为选自羧甲基纤维素钙、低取代度羟丙基纤维素及部分α化淀粉中的1种或2种以上。

[10]根据[3]所述的片剂，其中，崩解剂为羧甲基纤维素钙。

[11]根据[1]～[10]中任一项所述的片剂，其中，5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺或其盐或其水合物的含有率为片剂质量的0.3～95％。

[12][1]～[11]中任一项所述的片剂的制造方法，其使用通过湿式造粒法而制造的造粒粉末来进行片剂化。

[13]根据[12]所述的制造方法，其中，湿式造粒法为流化床造粒法。