[实用新型]一种用于生物样品灌注式培养的灌注盖

说明书

技术领域

本实用新型涉及生物样品培养、体外组织和/或器官功能重建领域，特别是涉及用于生物样品、体外组织和/或器官功能重建高通量灌注式培养的灌注盖。

背景技术

现在通用的生物样品，例如是细胞和组织的培养方式包括两种：静态培养和灌注式培养。静态培养通常使用培养板、培养瓶或者培养皿。该方法需要人工定期更换培养液，其优点是适合小批量的培养，换液周期可随组织、细胞的不同而采取相应的策略，缺点是静态培养不能维持体系恒定，特别是生物样品的微系统培养，在整个过程中换液步骤增加了细胞污染的几率，并且会使培养液的pH值变化幅度较大，进而影响细胞的培养结果。

灌注式培养是指将生物样品接种于培养室内，培养体系为生物样品源源不断的提供培养液供其生长，相比于静态培养系统，灌注式系统由于培养液连续地流经生物样品的内部或周围，能够克服营养物质传递受限的缺点，并在一定程度上能够避免人工操作从而减少污染的几率，同时由于连续不断的为细胞提供新鲜的培养基，细胞生长的环境相对比较恒定。然而现有的灌注式生物反应器通常不能够满足同时进行高通量多样品的实验，而且现有的反应器不能完全避免人工操作所产生的污染和对生物样品的波动影响。

专利文献CN202688332U和专利文献CN103122348A均涉及一种细胞和组织培养生物反应器，其包括主体、培养室、进液管、出液管，由于进液管直接连接到培养室，保证液体可灌注到各个培养室里，而且每个培养室都设计有独立的排液管，以便于每个培养室的单独收样。

专利文献WO2005/123950A1公开了一种用于细胞或组织培养的隔离的灌注生物反应器和储槽对的阵列，适用于高处理量化验，同时适合于制药开发中通常使用的机器人技术的类型，装置中包括允许再循环细胞培养基的流体通道连接。

专利文献CN103966095A公开了一种适用于三维组织细胞灌注培养的生物反应器，通过输液管依次将反应室、储液罐和蠕动泵连接；反应室包括侧壁、底壁、截流装置、 溢流插板、筛网架、静压槽、泄流槽、引流槽等构成的盒体和盖体。该文献中考虑反应器中液体进入和排除时流场的整体情况，通过溢流的方式来实现对细胞所施加的剪切力基本相同。

然而，上述文献中所涉及的装置构造复杂，无法与实验室内的标准设备如培养板配合使用，因而不能满足连续对不同种生物样品高通量培养要求，而且在人工操作过程中容易污染生物反应器，并对生物反应器内部环境带来的波动。

为克服现有技术中的缺陷，本实用新型提供了用于生物样品高通量灌注式培养的灌注盖及灌注培养装置。

发明内容

本实用新型的一个目的是解决了灌注培养装置在生物样品培养过程中培养条件波动较大，培养室内生物样品所接触营养物质不均一的问题。

本实用新型的还一个目的是实现了对高通量的生物样品培养及体外组织和/或器官功能重建，解决了灌注培养装置无法同时采用相同或不同培养环境对相同或不同种细胞或组织培养的问题。

本实用新型的另一个目的是提供了一种灌注培养装置减少灌注培养装置使用过程中人工步骤对培养液的污染和对生物样品的干扰。

因此，本实用新型的一方面提供了一种用于生物样品灌注式培养的灌注盖，包括盖板，盖板底面上设有凸起，至少一个所述盖板底面上的凸起设有进液通道和出液通道，且进液通道和出液通道之间设有伸向培养室的间隔挡板。

本实用新型的另一方面提供了用于生物样品灌注式培养的灌注培养装置，包括培养板和与培养板可分离的灌注盖，所述培养板上设置有至少一个用于容纳样品的培养室，所述灌注盖包括盖板，盖板的底面盖住培养板上的培养室，并设有伸向培养室的凸起，至少一个所述盖板底面上的凸起设置有进液通道和出液通道，且进液通道和出液通道之间设有伸向培养室的间隔挡板。

在本实用新型的一个实施方式中，所述的培养板上设置有2-96个培养室，优选为6-96个培养室，更优选为6个、24个或96个培养室。在本实用新型的一个具体实施方式中，所述的培养板可以为24孔培养板，在本实用新型的另一个具体实施方式中所述 的培养板为96孔培养板。本实用新型所述的培养室用于进行生物样品的培养，并能够容纳培养生物样品所需的液体营养物，培养室的容积和深度可为本领域技术人员根据所培养生物样品的种类和数量进行调整。例如，96孔培养板的培养室内径为5mm，高度为18mm，体积约为0.35ml，48孔培养板的培养室内径为10mm，高度为17mm，则体积约为1.3ml。不同细胞或组织培养，考虑到细胞大小或生长速度可选择不同的培养板。