[实用新型]含沙利度胺层的血管内复合涂层支架

说明书

技术领域

本实用新型涉及心血管医疗领域，特别地，涉及一种含沙利度胺层的血管内复合涂层支架。

背景技术

1987年，Sigwart等首次将血管内金属支架用于冠状动脉。冠状动脉支架是一种由硬质金属或合金材料制成的血管内支撑器，它具有良好的可塑性和几何稳定性，可在闭合状态下经导管送至病变部位，经气囊扩张等方法展开后能起到支撑血管的作用。但由于支架无法避免组织增生，再加之金属本身的血栓源性。在支架植入后仍有10％～30％几率发生血管再狭窄(ISR)。再狭窄一旦发生，治疗过程比自然的冠状动脉狭窄更加复杂而困难。因此，ISR已经成为制约经皮穿刺冠状动脉成形术发展的主要因素。其中药物涂层支架是目前预防再狭窄方法中最受关注的有效方法之一。

PCI术后血管内再狭窄是一个复杂、多因素的病理生理过程，其中包括球囊和支架损伤血管后，使血管内膜及中层平滑肌细胞在炎症因子、血小板因子和生长因子的作用下发生迁移和增殖，同时大量的细胞外基质在血管内膜及损伤部位堆积，导致新生内膜增生而引起支架内再狭窄。其中炎症反应是引起支架内再狭窄一个重要原因，主要表现为PCI术后炎症细胞聚集和浸润以及炎症因子的合成与释放。炎症反应在血管再狭窄形成中的作用已经被人们逐渐认识，调整炎症因子水平对血管再狭窄的发生有重要的意义，因此人们对抗VSMC的增殖与迁移、抗炎药物支架进行了深人的研究，取得了较好的效果。目前应用较多的西罗莫司及紫杉醇等药物涂层支架抗再狭窄的机制被证实也与抑制炎症反应有关。

药物涂层支架是将药物直接或者通过适当的载体涂布于支架表面，使支架成为一个局部药物释放系统。当其置入血管内病变部位后，药物能自载药基体通过扩散或者随着载药基体的降解而溶解至病患处组织和血液中，从而有效地释放至血管壁组织周围，发挥生物学效应，降低支架内再狭窄率。目前，公知的药物洗脱支架主要是紫衫醇药物洗脱支架和雷帕霉素药物洗脱支架，其涂层药物都是非选择性细胞毒性药物，现有涂层药物在抑制内膜损伤后平滑肌细胞过度增殖的同时，也会导致持续的内皮损伤和内皮化不全问题。其中多聚物涂层DES研究最为广泛，但现阶段的多聚物涂层药物支架仍存在许多缺陷，当聚合物降解后支架基体裸露会引发一系列晚期炎症反应；同时聚合物涂层可能会粘附在血管壁引发局部的过敏反应、毒性反应和潜在的血栓风险。因此涂层药物支架的发展急需开发新一代的涂层药物和材料进一步提升支架植入术的疗效并降低支架内再狭窄发生和血栓形成的风险。

沙利度胺(Thalidomide)又名酞咪呱咤酮、酞酞亚胺基戊二酞胺,商品名反应停,分子结构为两个酞亚胺环，分子量为258.233。沙利度胺最先是作为镇静剂被用于治疗妊娠期妇女的呕吐，但因导致严重的胎儿畸形而退出市场。后来研究发现沙利度胺具有免疫调节作用、抑制血管生成作用、抗炎作用而被重新应用于临床治疗免疫性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病等。Thd对多种炎性因子的表达具有抑制作用，如TNFα、ILs、COX-2、TGF-β等。沙利度胺的抗炎机制被认为主要与其抑制I-κB磷酸化过程有关。最近也有报道，它能够抑制高脂饮食兔动脉粥样硬化病变形成，并可抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜的增生。刘录山，17(1)，中国动脉硬化杂志，4-8(2009)；孙守刚，36(6)，国际心血管病杂志，393-396(2009)；Santana AC，42(2)，Transplant Proc.，585-588(2010)。也有学者发现沙利度胺能通过降低移植动脉的TNFα及PCNA蛋白的表达，抑制平滑肌细胞增殖和迁移，从而减轻移植动脉纤维化进程以及内膜增生。徐自强，6(2)，中华移植杂志(电子版)，125-129(2012)。

国内外的研究表明沙利度胺作为炎症拮抗剂，主要用于肿瘤和免疫性疾病等治疗领域，用于抑制肿瘤细胞的增殖和组织的炎症反应。近来有研究发现沙利度胺可抑制平滑肌细胞增殖和新生内膜增生，现有技术中未对沙利度胺抑制支架植入术再狭窄以及含沙利度胺复合涂层支架的情况进行过研究和应用。

实用新型内容

本实用新型目的在于提供一种含沙利度胺层的血管内药物涂层支架，以提供一种既抑制平滑肌细胞增殖又拮抗炎症反应的药物涂层支架。

为实现上述目的，根据本实用新型提供了一种血管内涂层支架，包括支架本体和涂层，涂层包覆于支架本体表面上，涂层包括：包覆于支架本体上的至少一层沙利度胺层和包覆于涂层最外层的高分子多聚物层。

进一步地，高分子多聚物层为至少一层明胶层、壳聚糖层或肝素层。

进一步地，高分子多聚物层为肝素层。