[发明专利]一种胆碱M受体拮抗剂阿地溴铵及其制备方法

权利要求书

1.一种胆碱M受体拮抗剂阿地溴铵，其特征在于：所述阿地溴铵的结构式：

2.如权利要求1所述的一种胆碱M受体拮抗剂阿地溴铵的制备方法，包括：

(1)0-10℃条件下，将醇、碱、有机溶剂混合，滴加甲基草酰氯，滴毕后加热搅拌20-100℃条件下回流1-20h，分离提纯，得到物质A；其中甲基草酰氯和醇的摩尔比为1.0～2.0:1.0；醇、碱与有机溶剂的比例为1.0mol:1.0～2.0mol:500～1000mL；

(2)将2-溴噻吩与镁粉的四氢呋喃溶液中加入碘引发反应，反应1-5h，制成2-溴噻吩的格氏试剂，加入物质A，室温搅拌反应10-30min，然后60℃加热回流4-6h，分离提纯，制得2,2-二噻吩基-2-羟基乙酸-R-奎宁-3-基酯；其中2-溴噻吩的格氏试剂和物质A的摩尔比为1.0～2.0:1.0；

(3)将上述2,2-二噻吩基-2-羟基乙酸-R-奎宁-3-基酯、3-苯氧丙基溴、溶剂混合，加热搅拌60-120℃下回流12-24h，即得阿地溴铵；其中2,2-二噻吩基-2-羟基乙酸-R-奎宁-3-基酯、3-苯氧丙基溴、溶剂的比例关系为1.0mol:1.0～2.0mol:500～1000mL。

3.根据权利要求2所述的一种胆碱M受体拮抗剂阿地溴铵的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中醇为3-奎宁醇或R-3-奎宁醇；碱为有机碱或无机碱；有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃、甲苯、1,4-二氧六环中的一种。

4.根据权利要求3所述的一种胆碱M受体拮抗剂阿地溴铵的制备方法，其特征在于：所述有机碱为吡啶、三乙胺、甲基二异丙基胺中的一种或几种；无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或几种。

5.根据权利要求2所述的一种胆碱M受体拮抗剂阿地溴铵的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中甲基草酰氯和醇的摩尔比为1.0:1.0。

6.根据权利要求2所述的一种胆碱M受体拮抗剂阿地溴铵的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中回流温度为20℃～45℃。

7.根据权利要求2所述的一种胆碱M受体拮抗剂阿地溴铵的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中分离提纯：加入2N盐酸，搅拌5-10分钟，分出二氯甲烷层，水层用二氯甲烷提取2-5次，二氯甲烷层用无水硫酸钠干燥，用水洗得到油状物，加入氯化氢饱和的乙醇溶液。

8.根据权利要求2所述的一种胆碱M受体拮抗剂阿地溴铵的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中分离提纯：加入饱和氯化铵溶液，搅拌5-10分钟，用乙酸乙酯提取，乙酸乙酯层水洗，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂。

9.根据权利要求2所述的一种胆碱M受体拮抗剂阿地溴铵的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中溶剂为无水乙腈、乙醇、甲醇、丙酮中的一种或几种。