[发明专利]维生素D的新应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种维生素D的新应用，尤其涉及维生素D在防治金属镉中毒方面的新应用。

背景技术

镉是一种人体非必需元素，在自然界中广泛存在，在人类历史上，镉曾经给人类带来严重的危害。目前，严重的镉中毒虽然时有发生，但已不多见。然而，由于土壤中的镉污染，一些农作物和食物中也存在不同程度的镉残留。因此，大量的人群存在低剂量的镉暴露。

镉进机体后可以对多个器官和系统造成不同程度的损害，骨骼是镉的主要效应器官之一。骨毒性是镉在人体内长期累积的重要健康负效应。目前研究人员对于镉骨毒性的作用机理并不清楚，根据已有研究结果提出了两种假说：(1)镉的直接骨效应，表现为镉影响成骨细胞和破骨细胞的活性、代谢及羟磷灰石的形成，导致骨吸收与骨形成平衡的紊乱，进而对骨微结构产生损害，引起骨密度下降及骨折风险增加。(2)镉的间接骨效应，是继发于镉引起的肾损害，镉在肾皮质积累，干扰各种酶，包括1α羟化酶，进而引起活性维生素D(1,25(OH)₂D₃)的合成障碍及继发的内分泌异常及钙磷代谢异常，导致骨组织钙磷的丢失、骨密度下降和骨质疏松的发生。

目前对于急性镉中毒患者，主要使用小剂量肾上腺皮质激素治疗，有利于防止肺水肿，严重者可用EDTA等络合剂治疗。对于慢性中毒者，只能对症治疗，尚无特效的治疗方法，而且体内积蓄的镉也没有安全有效的排除方法。

维生素D在促进钙吸收、防治佝偻病中被发现。当人体暴露阳光时，皮肤的7-脱氢胆固醇经过非酶促反应立刻转换为维生素D₃，与通过饮食或维生素D补充制剂摄入的维生素D₃一样进入血液，在肝脏经过羟化后形成25(OH)D，最后在肾脏或其它靶器官活化为1,25(OH)₂D₃，被称为活性维生素D，发挥类固醇激素样的作用。维生素D的经典作用是对机体骨骼钙、磷代谢方面的调节。现今对维生素D的研究发现其与心血管系统疾病、肿瘤、糖尿病、肥胖、自身免疫性疾病及疼痛等疾病有关系，即维生素D的非经典作用。有研究发现维生素D可以影响体内铅的吸收，但是其作用机制不清楚。目前尚无有关维生素D与其他重金属中毒有关的报道。

近年来，维生素D的每日推荐摄入量变化较大，我国营养学会在2013年修订的《中国居民膳食营养素参考摄入量》中建议，维生素D的推荐摄入量为：0-49岁为400IU/d，大于50岁的为600IU/d，可耐受最高摄入量为0-10岁为800-1800IU/d，>11岁为2000IU/d。美国内分泌学会报道，每天摄入量低于10000IU的维生素D，不会引起维生素D中毒症状。超过50000IU时，血液中25(OH)D达150ng/mL时，才“有可能”引起维生素D中毒症状。大剂量维生素D作为防治药物的研究是较新的领域。营养学会关于维生素D剂量的推荐值，主要是考虑到此剂量的维生素D可以满足97.5％健康人群的需要，但是没有考虑到特殊人群，如慢性镉中毒及患有肾脏疾病的人群。而我国现今对于维生素D的使用较保守，高剂量维生素D预防镉骨毒性研究尚未见报道。

鉴于镉中毒对机体造成各种损伤，易造成模型制作过程中小鼠的死亡，以及上述维生素D应用的缺陷，本设计人，积极加以研究创新，模拟环境中长期低剂量镉暴露，开发出镉中毒的小鼠模型，同时利用高剂量维生素D干预，观察其对镉骨毒性的影响作用，以期提供一种维生素D在金属镉中毒防治方面的新应用。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种维生素D的新应用，特别是维生素D在防治金属镉中毒方面的新应用。

本发明中所指的维生素D，指的是一种激素的前体物质，其家族成员中最重要的是维生素D₂(麦角钙化醇,VD₂)和维生素D₃(胆钙化醇,VD₃)。

本发明中的维生素D，优选为维生素D₂或维生素D₃。