[发明专利]一种交联玻璃酸钠的中间体HA-VS的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及交联玻璃酸钠制备技术领域，特别涉及一种交联玻璃酸钠的中间体HA-VS的制备方法。

背景技术：

玻璃酸(hyaluronic acid,HA)是由N-乙酰氨基葡糖和D-葡糖醛酸双糖键结构通过甲羟基与二乙烯砜发生修饰反应生成HA-VS。一般制备方法采用将HA-VS反应液先用纯化水进行超滤适当倍数，除去反应液中残留的DVS，后将超滤液浓缩到一定的浓度进行冷冻干燥，生产成本非常高。

发明内容

本发明的目的是提供一种操作简单方便，生产成本低的交联玻璃酸钠的中间体HA-VS的制备方法。

为实现本发明的目的，本发明所采用的技术方案是：

一种交联玻璃酸钠的中间体HA-VS的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)玻璃酸钠溶液和二乙烯砜发生修饰反应，生成HA-VS溶液A；

(2)向步骤(1)所得的HA-VS溶液A中加入盐酸溶液，当pH值达到4～6.5时终止反应得到反应液B。

(3)向反应液B中加入氯化钠溶液，使溶液的离子强度达到0.1～0.5mol/L时，再慢慢加入质量百分比浓度为40～95％乙醇溶液，乙醇溶液加入量为反应液B的1～5倍，使HA-VS以颗粒的形式析出，颗粒静置后倒掉上清液，然后沉淀物用质量百分比浓度为40～95％乙醇溶液洗涤，再用质量百分比浓度为40～95％乙醇溶液抽滤洗涤得到交联玻璃酸钠的中间体HA-V。

在本发明的一个优选实施例中，所述盐酸溶液浓度3～8mol/L。

在本发明的一个优选实施例中，乙醇溶液加入量为反应液B的1～5倍。

由于HA-VS在有一定离子浓度的条件下不溶于乙醇，同时DVS易溶于乙醇，使用醇沉的方法既可以使HA-VS以颗粒的形式析出，又能去除反应液中的DVS残留。

具体实施方式

通过下列实例可以更具体的理解本发明，本发明包括但不局限于下列具体内容。

实施例1

一种交联玻璃酸钠的中间体HA-VS的制备方法，首先将玻璃酸钠溶液在碱性条件下和二乙烯砜溶液发生修饰反应，后加入3mol/L盐酸溶液,反应液pH值为4时终止反应，后向反应液中加入氯化钠溶液，使溶液的离子强度达到0.1mol/L后，向反应液中慢慢滴入质量百分比浓度为40％的乙醇溶液，乙醇溶液加入量为反应液的5倍，使HA-VS以颗粒的形式析出。颗粒静置后倒掉上清液，然后沉淀物用质量百分比浓度为40％的乙醇溶液洗涤两次，然后用质量百分比浓度为40％的乙醇溶液抽滤洗涤3次。

实施例2

一种交联玻璃酸钠的中间体HA-VS的制备方法，首先将玻璃酸钠溶液在碱性条件下和二乙烯砜溶液发生修饰反应，后加入5mol/L盐酸溶液，反应液pH值为5终止反应，后向反应液中加入氯化钠溶液，使溶液的离子强度达到0.3mol/L,后向反应液中慢慢滴入质量百分比浓度为50％的乙醇溶液，乙醇溶液加入量为反应液的4倍，使HA-VS以颗粒的形式析出，颗粒静置后倒掉上清液，然后沉淀物用质量百分比浓度为50％的乙醇溶液洗涤两次，然后用质量百分比浓度为50％的乙醇溶液抽滤洗涤3次。

实施例3

一种交联玻璃酸钠的中间体HA-VS的制备方法，首先将玻璃酸钠溶液在碱性条件下和二乙烯砜溶液发生修饰反应，后加入8mol/L盐酸溶液，反应液pH值为6.5终止反应，后向反应液中加入氯化钠溶液，使溶液的离子强度达到0.5mol/L,后向反应液中慢慢滴入质量百分比浓度为70％的乙醇溶液，乙醇溶液加入量为反应液的3倍，使HA-VS以颗粒的形式析出。颗粒静置后倒掉上清液，然后沉淀物用质量百分比浓度为70％的乙醇溶液洗涤两次，然后用质量百分比浓度为70％的乙醇溶液抽滤洗涤3次。

实施例4

一种交联玻璃酸钠的中间体HA-VS的制备方法，首先将玻璃酸钠溶液在碱性条件下和二乙烯砜溶液发生修饰反应，后加入8mol/L盐酸溶液，反应液pH值为6.5终止反应，后向反应液中加入氯化钠溶液，使溶液的离子强度达到0.5mol/L,后向反应液中慢慢滴入质量百分比浓度为80％的乙醇溶液，乙醇溶液加入量为反应液的2倍，使HA-VS以颗粒的形式析出。颗粒静置后倒掉上清液，然后沉淀物用质量百分比浓度为80％的乙醇溶液洗涤两次，然后用质量百分比浓度为80％的乙醇溶液抽滤洗涤3次。

实施例5