[发明专利]3-α-雄甾烷二醇结合PDE5抑制剂在治疗性功能障碍中的应用

说明书

本申请为申请日为2007年11月2日，申请号为200780046242.2，发明名称为“3-α-雄甾烷二醇，可选地结合PDE5抑制剂在治疗性功能障碍中的应用”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及男性和/或女性性功能障碍的领域。本发明特别涉及3-α-雄甾烷二醇，优选结合5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂在需要时的应用。

背景技术

男性性功能障碍(MSD)是指男性性功能的各种障碍或缺陷(衰退)，包括性欲抑制(或性欲不振，ISD)、勃起功能障碍(ED)或阳痿和早泄(PE，也称为快速射精、提前射精、或射精过早)和性快感缺失。利用PDE5抑制剂，如西地那非(sildenafil)、伐地那非(vardenafil)和他达那非(tadalafil)可成功地治疗ED。目前对PE的成功治疗包括降低阴茎感觉的麻醉霜(如利多卡因、丙胺卡因及它们的组合)和SSRI抗抑郁剂，如帕罗西汀、氟西汀和舍曲林。但是对于ISD，目前还没有已知的成功的药物治疗方法。

女性性功能障碍(FSD)是指性功能的各种障碍或缺陷，包括对性活动缺乏兴趣、在获得或保持性冲动上反复失败、充分唤起后不能达到性高潮。近期研究估计美国有43％的女性患有性功能障碍[1]。低性欲(22％患病率)和性唤起问题(14％患病率)属于女性性功能障碍的最常见类型。这些类型便于研究人员和临床医学家给出可行性定义和可普遍采纳的专业词汇。然而，认定这些疾病(或障碍)彼此完全无关可能是不正确的。病例研究和流行病学研究都证明这些疾病(或障碍)可以交叠也可能相互独立。在某些情况中，确定导致其他疾病的原发疾病(primary disorder)是可能的，但在许多情况下，这却是不可能的。

US 6,242,436B1中描述了作为雄激素补充疗法(androgen repletion therapy)的替代品并用于人类体内雄激素减少/耗损相关问题的3-α-雄甾烷二醇。所描述的该替代的目的在于通过给予3-α-雄甾烷二醇来补充双氢睾酮(DHT)的亚生理血清浓度。而且，根据US 6,242,436B1，减少雄激素减少/耗损相关问题的作用机理在于补充(DHT)。雄激素耗损能够减少性冲动。然而，性冲动减少通常不是由异常的雄激素浓度引起的。

为了治疗男性和/或女性性失调，建议并采用了多种不同的疗法，成功程度或大或小。例如WO 2005/107810描述了睾酮和5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂的应用，其组分必须就性活动以一定的顺序并在一段时间范围内释放。虽然该疗法提供了有前景的结果，但人们认为所采用的时间范围在性活动的期望情境中为不期望地过长。而且，WO 2005/107810中描述的疗法有些复杂，因为依赖于活性成分的剂型，活性成分必须以一定顺序和/或时间范围内给予。对于不能非常精确地在正确的时间点服用正确的活性成分的人，可能不能达到或仅部分达到治疗性功能障碍的目的。

发明内容

本发明披露了给予3-α-雄甾烷二醇可诱导患有MSD的男性和患有FSD的女性增加性冲动和增加对性暗示的注意力。这些给予3-α-雄甾烷二醇的受用者(dependant)冲动增加，而注意力与先前的生理雄激素浓度无关；给予3-α-雄甾烷二醇同样会增加具有正常(即，生理)或具有亚生理雄激素水平的男性和女性的性冲动和对性暗示的注意力。

本发明进一步披露了可通过应用3-α-雄甾烷二醇(与舌下睾酮相比)和PDE5抑制剂使摄入活性成分与性活动之间的时间范围缩短。而且，在一种实施方式中，活性成分可以在同一时间点给予，因此将忘记服用或未及时服用某种成分的风险降至最低。所获得的结果与WO2005/107810中描述的化合物获得的结果相当。这是令人惊讶的，因为与睾酮相比，3-α-雄甾烷二醇是弱得多的雄激素，而且还因为有人指出3-α-雄甾烷二醇对不同受体，GABA_A受体[2]有影响(还是与睾酮相比)。3-α-雄甾烷二醇相比睾酮的其他优点是具有较低的雄性化(masculinisation)副作用，并具有较低的致癌风险，这是因为没有给予睾酮因此睾酮不会被还原为雌二醇。

具体实施方式

在第一种实施方式中，本发明提供了3-α-雄甾烷二醇在制备用于治疗性功能障碍的药物中的应用。术语“性功能障碍”是指男性和/或女性性功能障碍。