[发明专利]羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

权利要求书

1.一种化合物，其为以下式I化合物的萘环羟基与C_n烷酸或者C_n烯酸形成的酯，

其中n＝6～14的整数，例如n是6、7、8、9、10、11、12、13、或14。

2.根据权利要求1的化合物，其中所述C_n烷酸是直链的C_n烷酸，例如C_6～12烷酸，例如C_6～10烷酸；和/或，所述C_n烯酸是直链的C_n烯酸，例如C_6～12烯酸，例如C_6～10烯酸。

3.根据权利要求1的化合物，其中所述C_n烷酸选自：正己酸、正庚酸、正辛酸、正壬酸、正癸酸、正十一酸、正十二酸、正十四酸；所述直链C_n烯酸包括1个至n-2个双键，例如其中包括1个至n-3个双键，例如其中包括1个至n-4个双键；所述C_n烯酸是直链的己烯酸，其中包括1～2个双键；例如选自：2-己烯酸、3-己烯酸、4-己烯酸、5-己烯酸、2,4-己二烯酸、3,5-己二烯酸；所述C_n烯酸是直链的庚烯酸，其中包括1～3个双键；例如选自：2-庚烯酸、3-庚烯酸、4-庚烯酸、5-庚烯酸、6-庚烯酸、2,4-庚二烯酸、2,5-庚二烯酸、2,6-庚二烯酸、3,5-庚二烯酸、3,6-庚二烯酸、2,4,6-庚三烯酸；所述C_n烯酸是直链的辛烯酸，其中包括1～4个双键；例如选自：2-辛烯酸、3-辛烯酸、4-辛烯酸、5-辛烯酸、6-辛烯酸、2,4-辛二烯酸、2,5-辛二烯酸、2,6-辛二烯酸、3,5-辛二烯酸、3,6-辛二烯酸；所述C_n烯酸是直链的壬烯酸，其中包括1～5个双键；例如选自：2-壬烯酸、3-壬烯酸、4-壬烯酸、5-壬烯酸、6-壬烯酸、2,4-壬二烯酸、2,5-壬二烯酸、2,6-壬二烯酸、3,5-壬二烯酸、3,6-壬二烯酸。

4.根据权利要求1的化合物，其选自：

以及它们的药用盐、溶剂合物、酯、前药。

5.制备权利要求1-4任一项所述化合物的方法，其包括以下步骤：

i)使下式化合物吡喃环上的羟基与叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMSCl)反应

得到下式化合物：

；

ii)使与C_n烷酸或者C_n烯酸反应，形成下式所示的酯化合物：

iii)使与TBAF反应以脱除TBDMS基团，得到下式所示目标化合物：

其中，R为C_n-1烷基或者C_n-1烯基，n具有如权利要求1所述的含义。

6.权利要求1-4任一项所述化合物在制备用于治疗或预防血脂异常的药物中的用途。

7.权利要求1-4任一项所述化合物在制备用于治疗或预防高胆固醇血症或混合型高脂血症的药物中的用途。

8.一种药物组合物，其包括权利要求1-4任一项所述化合物，选自下列的糖类：葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇及其组合，以及任选的药用辅料。

9.根据权利要求8的药物组合物，其中所述化合物与所述糖类的重量比为1：1～10。

10.使化合物稳定的方法，该方法包括使化合物与糖类混合以制成混合物的步骤，所述糖类选自：葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇及其组合，所述化合物如权利要求1-4任一项所述；进一步地，所述稳定是使所述化合物维持化学稳定性；进一步地，所述化合物与糖类是以重量比1：1～10的比例混合以制成混合物。