[发明专利]一种α-萘酚类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到一种α-萘酚类化合物的制备方法。

背景技术

α-萘酚类化合物广泛应用于化学领域的多个方面，其作为骨架结构往往出现在药物、农用化学品、颜料和光学材料等与人们衣食住行密切相关的分子结构中，具有广阔的市场前景。

传统的合成萘酚的方法有三种，一是α-萘磺酸碱熔法，以萘为起始原料,然后进行磺化、碱熔，最终得到萘酚类化合物，这种方法不但合成步骤多，而且在底物的广谱性、反应的选择性等方面都有缺陷；二是α-萘胺水解法,以α-萘胺为原料，在15％～20％的硫酸中加压水解得到萘酚，这种方法使用的原料有毒,设备腐蚀和废水处理问题较为严重；三是四氢萘法,以萘为原料，经加氢得到四氢萘，再经氧化、脱氢得到α-萘酚，该法步骤繁多,需要高温高压操作。

相对于传统的合成方法，在过渡金属催化剂的作用下合成α-萘酚类化合物得到了较大的关注。目前使用的过渡贵金属催化剂主要包括：钯催化剂(R.M.Patel,N.P.Argade,Org.Lett.2013,15,14–17)、金催化剂(V.Gudla,R.Balamurugan,Chem.Asian J.2013,8,414–428)和铑催化剂(W.W.Chan,S.F.Lo,Z.Y.Zhou,W.Y.Yu,J.Am.Chem.Soc.2012,134,13565–13568)。由于以上贵金属催化剂价格昂贵，化学研究者又发现了铜做催化剂合成α-萘酚的方法(R.M.Patel,N.P.Argade,Org.Lett.2013,15,14–17)。但是目前已知的铜做催化剂制备α-萘酚类化合物的方法大多需要复杂的起始原料，苛刻的反应条件，所以其应用受到限制。

发明内容

本发明的目的是提供了一种α-萘酚类化合物的制备方法，该方法的合成路线短、起始原料简单、反应条件温和、催化剂价廉，且该方法无需额外添加配体，节约了成本。

本发明是以邻卤苯乙酮衍生物为原料，在碱和铜盐催化剂的作用下发生自身缩合反应，得到α-萘酚类化合物，合成路线如下：

在上述制备方法的反应中，R选自氢、烷基、芳基、卤素、氰基、三氟甲基、烷氧基、亚甲二氧基；X选自氯、溴、碘。

在上述制备方法的反应中，所用的铜盐催化剂为碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、氧化亚铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、硫酸铜、氯化铜、溴化铜中的一种或两种以上混合。优选碘化亚铜、三氟甲磺酸铜、醋酸铜、氧化亚铜中的一种或两种以上混合。邻卤苯乙酮衍生物与所用铜盐催化剂的摩尔比为1:0.05～0.50。

在上述制备方法的反应中，所用的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、正丁醚、四氯化碳、甲苯、环己烷等，优选N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二甲基亚砜中的一种或两种以上混合；有机溶剂的加入量为邻卤苯乙酮衍生物重量的2～100倍。

在上述制备方法的反应中，所用的碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠、醋酸钠、乙醇钠、磷酸三钾、碳酸铯、乙酸铯、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的一种或两种以上混合。优选叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、氢氧化钠中的一种或两种以上混合；邻卤苯乙酮衍生物与碱的摩尔比为1:1～50。

在上述制备方法的反应中，反应温度在0～150℃。

本发明的有益效果是：以邻卤苯乙酮及其衍生物为原料，在铜催化剂和碱的作用下，于有机溶剂中发生自身缩合反应，得到α-萘酚类化合物。本发明所述的α-萘酚的制备方法，反应步骤少，原料简单易得，催化剂价格低廉，反应条件温和，便于操作。由于α-萘酚类化合物是一类重要的骨架结构，在药物合成领域有着非常广泛的应用，因此，本发明具有较大的使用价值和社会经济效益。

附图说明

图1是化合物1a的¹H核磁谱图。

图2是化合物1a的¹³C核磁谱图。

图3是化合物2a的¹H核磁谱图。

图4是化合物2a的¹³C核磁谱图。

图5是化合物3a的¹H核磁谱图。

图6是化合物3a的¹³C核磁谱图。

图7是化合物4a的¹H核磁谱图。