[发明专利]岩黄连在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途在审
申请号: | 201410836559.8 | 申请日: | 2014-12-29 |
公开(公告)号: | CN104547051A | 公开(公告)日: | 2015-04-29 |
发明(设计)人: | 严灿梅;郑志远;贤明华;吕林艳;张栩颜 | 申请(专利权)人: | 广西梧州制药(集团)股份有限公司 |
主分类号: | A61K36/66 | 分类号: | A61K36/66;A61P25/28 |
代理公司: | 长沙正奇专利事务所有限责任公司 43113 | 代理人: | 周晟 |
地址: | 543000 广西壮*** | 国省代码: | 广西;45 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 黄连 制备 治疗 阿尔兹海默病 药物 方面 用途 | ||
技术领域
本发明涉及岩黄连的新用途,特别是岩黄连生物碱的新用途,即在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途。
背景技术
阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)是老年期痴呆中最常见的类型。《中国老年学杂志》收载的“阿尔茨海默病发病机制中炎性反应的研究进展”,统计显示AD占痴呆病人总数的50%~60%,VD占15%~20%。其特征性病理学改变是大脑皮层和皮层下神经原纤维缠结(NFT)、细胞外大量老年斑(SP)形成及神经元缺失。大量研究认为β淀粉样蛋白(βamyloidprotein,Aβ)在AD发病中起着主轴作用,Aβ的神经毒作用是多种因素导致AD发病的共同通路。目前针对Aβ的神经毒作用的防治措施主要有以下几方面:减少Aβ的前体即β淀粉样前体蛋白(βamyloidprecursorprotein,APP)的量;调节APP的裂解,减少Aβ的产生;促进Aβ的降解和清除;防止Aβ的聚集和沉积;阻断Aβ作用机制的关键环节等(“阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白神经毒性作用研究进展”《中国神经精神疾病杂志》)。
根据已有的岩黄连研究结果,岩黄连全草含脱氢卡维丁碱,具有显著的抗菌、消炎、镇痛和强安定作用,并有抑制肿瘤细胞的作用,适用于急慢性肝炎肝胆湿热症者。“药用植物岩黄连研究概述”公开岩黄连相关注射液和片剂等产品,主治肝炎特别是乙型肝炎、肝硬化、肝癌等,疗效显著。
中药岩黄连的活性成分主要为生物碱类化合物。“岩黄连化学成分”《中国天然药物》研究表明:岩黄连全草可分离出14个化合物,分别为去氢岩黄连碱、黄连碱、齐墩果酸、刺檗碱、胡萝卜苷、别隐品碱、β-谷甾醇、白桦脂醇、环桉烯醇、白桦脂酸、β-香树脂醇乙酸脂、小檗碱、四氢掌叶防己碱、巴马汀。“岩黄连活性成分系统研究及荼芦毒性成分研究”中采用色谱技术对岩黄连化学成分进行了系统的分离,共得到47个化合物,其中脱氢卡维丁、脱氢阿朴卡维丁、脱氢异阿朴卡维丁、脱氢斯氏紫堇碱和黄连碱为岩黄连的主要化学成分。已知岩黄连主要用于治疗肝炎、肝癌、高胆红素血症、肾综合征出血热等疾病。
目前没有文献资料提到岩黄连或岩黄连生物碱可用于治疗阿尔兹海默病。
发明内容
本发明的目的是提供岩黄连在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途;
本发明的另一目的是提供岩黄连提取物在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途;
本发明的另一目的是提供岩黄连提取物的制备方法;
本发明的另一目的是提供岩黄连生物碱在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途;
本发明的另一目的是提供岩黄连生物碱的制备方法。
本发明的目的是通过下列的技术方案实现的:
本发明原料来源:
岩黄连:岩黄连系罂栗科紫堇属植物石生黄堇的全草(Corydalis thalictrifolia Franch),别称岩胡、岩连、菊花黄连、土黄连、石生黄堇。岩黄连,多年生草本,根倒圆锥形,肉质,茎单一或丛生,高15-20厘米,叶茎基生,叶片革质,与状复叶,小叶片多为3深裂或3浅裂,最后裂片先端圆钝,总状花序顶生,蒴果线形,膜质,黄色,成熟时2瓣裂,种子细小,生长于石岩上。分布于广西、贵州等山区,性凉、味苦。岩黄连主要以根入药,具有清热解毒、利湿、止血止痛和强安定的功能,并具有抑制肿瘤细胞的作用。岩黄连适用于急慢性肝炎肝胆湿热症者,主治疮疖肿毒、急性黄疸型肝炎、肝硬化、肝癌及口舌糜烂、火眼、目翳、痢疾、腹泻、腹痛、痔疮出血等症。
发明人在研究阿尔兹海默病的治疗过程中发现,乙酰胆碱酶(AChE)可以促进β-淀粉样多肽的沉积、分解乙酰胆碱(AChE)。植物岩黄连特别是岩黄连所含生物碱表现出能抑制AChE的表达、聚集或糖基化从而减少神经细胞内β-淀粉样多肽的聚集,抑制Ach的分解,同时还具有增强记忆力的作用,实现了对阿尔兹海默氏病病理进程的干预和病理症状的显著改善,从而有效治疗阿尔兹海默病。
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