[发明专利]埃克替尼盐酸盐晶型、药物组合物和用途

权利要求书

1.4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4盐酸盐的晶型Ⅲ，其特征在于X-射线粉末衍射谱图中具有如下衍射角谱峰：

2.根据权利要求1所述的4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4盐酸盐的晶型Ⅲ，其特征在于，其X射线粉末衍射谱图如附图3所示。

3.权利要求1或2所述的晶型Ⅲ的制备方法，其包括用极性溶剂加热回流至4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4盐酸盐完全溶解，抽滤，冷却，结晶，抽滤，干燥，得到所述晶型Ⅲ，其中所述极性溶剂为水。

4.一种药物组合物，其特征在于含有治疗有效量的权利要求1或2所述的晶型Ⅲ和药学上可接受的载体。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物适于口服给药。

6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物为片剂或胶囊。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述片剂或胶囊的单位剂量为25-1025毫克。

8.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物中权利要求1或2所述晶型Ⅲ的含量为1-99重量％。

9.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物中权利要求1或2所述晶型Ⅲ的含量为1-70重量％。

10.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物中权利要求1或2所述晶型Ⅲ的含量为10-30重量％。

11.权利要求1或2所述晶型Ⅲ在制备用于治疗或预防哺乳动物的非恶性过度性增生病症、胰腺炎、肾病、肿瘤、血管生成或血管发生有关的疾病的药物或用于哺乳动物的内胚细胞移植药物中的应用。

12.根据权利要求11的应用，其中所述的非恶性过度性增生病症是良性皮肤增生或良性前列腺增生。

13.根据权利要求11的应用，其中所述的非恶性过度性增生病症，胰腺炎，肾病，肿瘤，血管生成或血管发生有关的疾病选自：肿瘤血管生成、慢性发炎疾病、动脉粥样硬化，皮肤病、糖尿病性视网膜病，早熟视网膜病，与年龄有关的色斑变性、血管瘤、神经胶质瘤、卡波济内瘤，卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、淋巴癌、前列腺癌、结肠癌或皮肤肿瘤及它们的并发症。

14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于，所述慢性发炎疾病是类风湿关节炎。

15.根据权利要求13所述的应用，其特征在于，所述皮肤病是牛皮癣、硬皮病或糖尿病所致的皮肤病。

16.权利要求1或2所述晶型Ⅲ在制备用于治疗或预防哺乳动物组织过度增生疾病的药物中的应用。

17.根据权利要求16所述的应用，该应用还结合使用选自基质金属蛋白酶抑制剂、血管内皮生长因子受体激酶抑制剂、Her2的抑制剂、血管内皮生长因子受体抗体的药物或内皮抑素的药物。

18.根据权利要求16所述的应用，该应用还结合使用以下抗肿瘤剂：有丝分裂抑制剂、烷基化剂、抗代谢物、肿瘤抗生素类、生长因子抑制剂、细胞循环抑制剂、酶类、酶抑制剂、生物应答修饰剂或抗激素类。

19.权利要求1或2所述晶型Ⅲ在制备用于治疗或预防酪氨酸激酶功能失调所致相关疾病的药物中的应用。

20.根据权利要求19所述的应用，其中该酪氨酸激酶功能失调所致相关疾病选自脑、肺、肝脏、膀胱、胸、头颈部、食道、胃肠道、乳腺、卵巢、子宫颈或甲状腺的肿瘤及它们的并发症。

21.根据权利要求16-20中任一项所述的应用，其中所述疾病选自脑癌、肺癌、肾癌、骨癌、肝癌、膀胱癌、胸、头颈部肿瘤、食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、皮肤癌、肾上腺癌、宫颈癌、淋巴癌或甲状腺肿瘤及它们的并发症。