[发明专利]一种甲氧氯普胺组合物冻干片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体涉及一种甲氧氯普胺组合物冻干片及其制备方法。

背景技术

甲氧氯普胺由对氨基水杨酸经酯化、酰化、甲基化得对乙酰氨基·邻甲氧基苯甲酸甲酯，再经氯化、胺化、水解制得。

本品为多巴胺第2(D2)受体拮抗剂，同时还具有5－羟色胺第4(5-HT4)受体激动效应，对5-HT3受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，具有强大的中枢性镇吐作用。本品亦能阻断下丘脑多巴胺受体，抑制催乳素抑制因子，促进泌乳素的分泌，故有一定的催乳作用。对中枢其它部位的抑制作用较微，有较弱的安定作用，较少引起催眠作用。对于胃肠道的作用主要在上消化道，促进胃及上部肠段的运动；提高静息状态胃肠道括约肌的张力，增加下食管括约肌的张力和收缩的幅度，使食管下端压力增加，阻滞胃－食管反流，加强胃和食管蠕动，并增强对食管内容物的廓清能力，促进胃的排空；促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛，形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。这些作用也可增强本品的镇吐效应。临床常用剂型为片剂和注射剂。

结构式：

分子式：C₁₄H₂₂ClN₃O₂

分子量：299.80

普通的甲氧氯普胺片中含辅料种类和数量较多，一般要用到填充剂、润 滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等等，根据中国药典(2010版)第二部甲氧氯普胺片质量标准，甲氧氯普胺片的溶出度在30分钟时达到80％以上为合格，且越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响。

因此，提供一种能克服上述缺点，选择合适的辅料和工艺，减少甲氧氯普胺片中辅料种类和用量，提高甲氧氯普胺片的溶出度和生物利用度，保证临床用药的安全性均有积极意义。

传统的冻干片剂可以提高溶出度和生物利用度，但仍需使用甘露醇、明胶等辅料。而甘露醇具有一定的生物活性，明胶资源有限且易变质。

淀粉是口服固体制剂的基本辅料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片剂中常用作黏合剂、稀释剂及崩解剂，它价廉易得，对人体安全，但是单独使用淀粉做为辅料用冻干工艺生产甲氧氯普胺冻干片未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，进一步提出一种甲氧氯普胺组合物冻干片及其制备方法，该制剂辅料少，稳定性好，生物利用度高。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：

一种甲氧氯普胺组合物冻干片，用淀粉和蔗糖做辅料，用冻干工艺生产，该片剂克服了上述普通甲氧氯普胺片的缺点，减少了甲氧氯普胺片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。

一种甲氧氯普胺组合物冻干片，由如下原料制备而成：

一种甲氧氯普胺组合物冻干片的制备方法，包括步骤如下：

A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在2.5-4.5之间,然后加热至72℃，保温20分钟，制成5～15％(W/V) 的玉米淀粉溶液；

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液；

C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得到玉米-蔗糖溶液； 

D、称取甲氧氯普胺5克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌25～35分钟；

E、药液测定甲氧氯普胺含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml；

F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕；最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到甲氧氯普胺组合物冻干片。

所述淀粉选用玉米淀粉，优选10％(W/V)的玉米淀粉溶液。

本发明的有益效果为：