[发明专利]一种缬沙坦粗品母液回收方法

说明书

本发明提供了一种缬沙坦粗品母液回收方法，包括以下步骤：缬沙坦粗品母液，回收掉溶剂后得油状物，加入酯和水，降温后用碱调至碱性，然后，再用酸调回至酸性，有机相水洗干燥后，降温后加入缬沙坦晶种，继续降温析晶，分离出固体，经干燥后得到缬沙坦粗品。本发明提供方法操作简便，成本相对较低，环境友好，溶剂单一且可回收套用、操作简单，回收产品质量好，得到手性异构体≤1.0%，纯度≥99.0%合格粗品，收率≥35%。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种缬沙坦粗品母液回收方法。

发明背景

缬沙坦是由诺华开发的抗血压药，1996年首先在德国上市，缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，主要通过阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，使血管平滑肌舒张而起到降压作用，同时也抑制血管紧张素Ⅱ引起的血管平滑肌增生、内皮功能损害、水钠潴留等作用，具有心、肾、血管保护作用。缬沙坦结构式如下：

目前，缬沙坦生产厂家较多，对于缬沙坦粗品母液回收品，由于其手性异构体质量百分含量基本在15%以上，大多还没有合适方法回收出合格缬沙坦粗品，用于精制。因此，部分厂家直接将粗品母液回收出溶剂后当废液变卖处理，不仅造成资源浪费，同时也不利于环保。

发明内容

本发明提供了一种缬沙坦粗品母液回收方法，其成本相对较低，环境友好，溶剂单一且可回收套用、操作简单，回收产品质量好，适于工业化生产。

更具体而言，本发明提供了一种缬沙坦粗品母液回收方法，包括以下步骤：

将缬沙坦粗品母液，回收掉溶剂后得油状物，加入酯和水，降温后用碱调至碱性，然后，再用酸调回至酸性，有机相水洗干燥后，降温后加入缬沙坦晶种，继续降温析晶，分离出固体，经干燥后得到缬沙坦粗品。

上述方法所述缬沙坦粗品母液中手性异构体质量百分含量为15~25%。

所述的缬沙坦母液的制备可以参考已公开的专利号为200710038346中公开的制备缬沙坦产品的方法，其抽滤滤液即为缬沙坦粗品母液。

所述酯溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸乙酯、乙酸异丙酯中的一种，优选为乙酸乙酯。

所述油状物：酯溶剂：水的质量比为1:4-7:4，优选为1:6:4

所述方法用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的一种，优选为碳酸钠或碳酸钾。

所述方法调碱性pH值10。

所述方法所用酸为盐酸、硫酸中一种，优选为盐酸。

所述方法调酸性pH值为1-4，优选为3。

所述方法中干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁、分子筛中的一种，优选为无水硫酸镁。

所述方法加入晶种温度为20-30℃，优选为20℃。

所述方法加入晶种保温析晶时间2-4小时，优选为2小时。

所述方法晶种纯度为99.9%，手性异构体未检出。

所述方法继续降温至0~5℃保温析晶。

所述方法为0-5℃保温析晶时间为1-3小时，优选2小时。

该方法可以得到手性异构体≤1.0%，纯度≥99.0%合格粗品，收率≥35%

本发明提供方法操作简便，成本相对较低，环境友好，溶剂单一且可回收套用、操作简单，回收产品质量好，得到手性异构体≤1.0%，纯度≥99.0%合格粗品，收率≥35%。

具体实施方式

以下对实施例对本发明技术作具体阐述，但本发明的内容不限于此：