[发明专利]一种调环酸钙的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机农药化学领域，尤其是涉及一种调环酸钙的制备方法。

背景技术

调环酸（钙）[化学名：3,5-二氧代-4-丙酰基环己烷羧酸（钙）]，是一种植物生长调节剂。其结构式如下                                               式所示：

目前，文献报道的调环酸钙合成路线中，EP123001所述路线具有工业化的前景。该文献以顺丁烯二酸二乙酯为起始原料，经Michale加成，Claisen缩合，酰化反应，重排，水解,成盐等六步反应制备得到调环酸钙，其合成路线如下式所示：

但该文献报道的路线中使用了柱层色谱分离法进行纯化各步反应中的产物，不利于工业化生产,且在该路线中以乙基作为羧基的保护基导致化合物的水溶性较强，特别是在Claisen缩合反应中产物3-羟基-5-羰基环己-3-烯甲酸乙酯在水和乙酸乙酯中的溶解度之比高达2:1，这大大增加了萃取的难度。还有，在Michale加成反应中，丙酮用量太大，导致反应体系容积大，不利于工业上扩大生产。在Claisen缩合反应的后处理中，直接在反应体系中加入盐酸酸化，导致了产物3,5-二氧代环己烷羧酸酯发生水解反应，产生了大量的副产物3,5-二氧代环己烷羧酸的生成，降低了反应的收率。在酰化过程中，其缚酸剂是使用了微溶于水的三乙胺，不利于缚酸剂的回收利用，增加了反应成本。在最后一步成盐反应中，在经水解反应后而没进行纯化的钠盐中直接加入无机物氯化钙，导致产品调环酸钙中包含了大量有机杂质，降低了产品的纯度。

因此，如何降低3,5-二氧代-4-丙酰基环己烷羧酸钙的制备成本和实现工业化生产是本发明亟需解决的技术问题。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种制备成本低廉、适于工业化生产的调环酸钙的制备方法，该方法解决了现有技术中制备成本高和难于工业化生产的问题。

本发明的目的是这样实现的：

一种调环酸钙的制备方法，特征是：

A、将马来酸二烃酯、丙酮和二乙胺催化剂置于高压反应釜中，在150 ℃下反应24 h，回收丙酮溶剂，得产物1：丙酮基丁二酸二烃酯；

B、把产物1：丙酮基丁二酸二烃酯转移到常压反应瓶中并加入乙醇，在机械搅拌的情况下滴加乙醇钠的乙醇溶液并控制反应温度为5 ℃以下，待滴加完毕后，继续于5 ℃下搅拌2 h,然后升至室温搅拌12 h,得到反应液；

C、冷却反应液至5 ℃以下,加入与乙醇钠等摩尔的无水有机酸或无水无机酸或无水酚类来中和反应液，减压回收溶剂，得产物2：3,5-二氧代环己烷羧酸烃酯；或,冷却反应液至5 ℃以下，加入无机稀酸酸化至pH = 3 - 5，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压回收溶剂，得产物2：3,5-二氧代环己烷羧酸烃酯；

D、在盛装产物2：3,5-二氧代环己烷羧酸烃酯的反应容器中加入1,2-二氯乙烷，于0 ℃下依次滴加丙酰氯和缚酸剂，待滴加完毕后，继续于0 ℃下搅拌2 h，过滤；滤渣进行碱化，回收缚酸剂；母液加热回流5 h，减压回收1,2-二氯乙烷，得产物3：3,5-二氧代-4-丙酰基环己烷羧酸烃酯；

E、在盛装产物3：3,5-二氧代-4-丙酰基环己烷羧酸烃酯的反应容器中于5 ℃下滴加氢氧化钾溶液,待滴加完毕，室温搅拌5 h；反应液用乙酸乙酯洗涤，然后滴加氯化钙溶液，过滤，真空干燥，得目标产物：3,5-二氧代-4-丙酰基环己烷羧酸钙。

在步骤A中，所用的马来酸二烃酯为马来酸二脂肪烃酯、马来酸二脂环烃酯或马来酸二芳香烃酯。这些原料价廉易得，来源广泛。