[发明专利]一种羟苯磺酸钙胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种稳定的羟苯磺酸钙胶囊组合物。

背景技术

羟苯磺酸钙，中文别名2，5-二羟基苯磺酸钙，英文名称Calcium Dobesilate，其为白色或类白色吸湿性粉末，无臭，味苦，遇光易变质，有吸湿性。本品极易溶于水，易溶于乙醇或丙酮，极微溶于氯仿或乙醚。是--种口服血管保护剂，它通过抑制血管活性物质(组织胺、5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素)引起的高通透作用，从而改善基底膜胶原的生物合成。对微血管循环障碍(毛细血管循环障碍)引起的多种疾病均有疗效。羟苯磺酸钙的治疗作用是多方面的。通过降低毛细血管的通透性、稳定血-视网膜屏障，可以降低视网膜血液外渗，保持血液的正常稀释度。通过降低大分子血浆蛋白和降低红细胞刚性和凝聚性，可改善血液循环：通过降低血小板的高凝聚性，可防止缺血发生。临床用于治疗：糖尿病引起的视网膜病变；微循环障碍引起的心、脑、肾疾病，如肾小球动脉硬化症等；降低血液粘稠度；防止微血栓形成；四肢麻木、疼痛，皮肤瘙痒；静脉曲张等综合症。

羟苯磺酸钙制剂最早由法国的Laboratoires Europhta SA公司制备成片剂，我国于1992年开始进口奥地利依比威(Ebewe)药厂的羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病视网膜病变，其商品名为导升明(Doxium，500 mg)，目前国内羟苯磺酸钙制剂涉及的剂型有片剂、胶囊、分散片等。

羟苯磺酸钙含酚羟基，因此有引湿性、光不稳定和易氧化等缺陷，现有技术公开了羟苯磺酸钙胶囊的一些制备处方和工艺，如CN17771927A公开了为了改进直接混合工艺装量不均匀和溶出的缺陷、选择使用湿法制粒并且加入山嵛酸甘油酯，只考虑了制备当时的状况；CN101822648A通过将制剂纳米化来改进生物利用度；CN102091055A为改进其稳定性和溶出问题，选择了组成并采用多步制粒的方法，工艺复杂；CN102416006为改进有关物质使用羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和95％乙醇制备胶囊，没有考察制剂长期稳定性；CN103505438A、CN103271895A、CN103271896A均涉及提高药物稳定性，如采用干法制粒、加入保干成分等，但均未考察长期稳定性，而且干法制粒对于设备、工艺要求高。

由于药物对于湿、光不稳定，而且胶囊制剂长期放置过程中难免受到湿度、光照等的各种影响，因此有必要制备长期稳定性好的羟苯磺酸钙胶囊。

发明内容

本发明的目的是提高羟苯磺酸钙胶囊的长期稳定性，通过研究发现本申请的制剂在保持常规的湿法制粒工艺条件下制剂长期放置过程中稳定性好。

本发明通过以下技术方案来实现：

一种羟苯磺酸钙胶囊组合物，其特征在于由下列重量份的组分制成：羟苯磺酸钙400-600份，羧甲淀粉钠8-12份，硬脂酸镁2-3份，玉米朊90％乙醇溶液适量。

优选由下列重量份的组分制成：羟苯磺酸钙500份，羧甲淀粉钠10份，硬脂酸镁2.5份，玉米朊90％乙醇溶液适量。

上述羟苯磺酸钙胶囊组合物，其特征在于由羟苯磺酸钙500g，羧甲淀粉钠10g，硬脂酸镁2.5g，玉米朊90％乙醇溶液适量，共制成1000粒。即以羟苯磺酸钙计含量为500mg/粒。

本发明羟苯磺酸钙胶囊组合物组合物的制备方法，其步骤如下：取处方量羟苯磺酸钙、羧甲淀粉钠，混合30分钟，然后加入玉米朊90％乙醇溶液适量，混合2-10分钟，制软材，过20-24目筛制粒，干燥，过20-24目筛整粒，整粒后的颗粒混合20分钟，再加入硬脂酸镁混合10分钟，分装胶囊。

现有技术认为硬脂酸镁的使用会导致颗粒不均匀，对混合要求高，本申请发现选择使用玉米朊90％乙醇溶液作为制剂制备颗粒的粘合剂后，玉米朊90％乙醇溶液的用量按照颗粒制备软材的常规要求确定。能有效克服硬脂酸镁的上述缺陷，药物溶出表明含量均匀度好，溶出一致，最重要的是，本申请在保持了传统的湿法制粒工艺条件下，即没有采用对设备要求高的干法制粒却使得制剂稳定性显著提高，对于制剂生产具有重要意义。

制备实施例

为了进一步验证本申请的效果，将制备得到的片剂进行了长期稳定性实验。

实施例1羟苯磺酸钙胶囊

制备方法：

取处方量羟苯磺酸钙、羧甲淀粉钠，混合30分钟，然后加入玉米朊90％乙醇溶液适量，混合2-10分钟，制软材，过20-24目筛制粒，干燥，过20-24目筛整粒，整粒后的颗粒混合20分钟，再加入硬脂酸镁混合10分钟，分装胶囊。