[发明专利]一种可粉末直接压片的琥珀酸索利那新片剂及其制备方法

说明书

技术领域    

    本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种可粉末直接压片的琥珀酸索利那新片剂及其制备方法。

背景技术    

琥珀酸索利那新（Solifenacin Succinate）由日本安斯泰来制药株式会社开发，是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，对膀胱的选择性高于唾液腺。毒蕈碱M3受体在一些主要由胆碱能介导的功能中起着重要作用，包括收缩膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。琥珀酸索利那新通过阻滞膀胱平滑肌的毒蕈碱M3受体来抑制逼尿肌的过度活动，从而缓解膀胱过度活动症伴随的急迫性尿失禁、尿急和尿频症状，临床上用于膀胱过度活动症（Overactive Bladder，OAB）患者伴有的尿失禁和/或尿频、尿急症状的治疗。

膀胱过度活动症是以尿频尿急和急迫性尿失禁等症状组成的综合征，此症诊断不以尿流动力学检查发现不稳定膀胱为必要条件，其实包括运动性尿急迫和感觉性尿急迫两种类型。OAB会严重影响患者生活的各个方面，降低生活质量，给患者带来了沉重负担。在OAB中，伴急迫性尿失禁的OAB患者生活质量受影响最大，还会对患者的心理产生很大的心理负担，从而造成一种恶性循环。同时，OAB易引发其他相关的问题或疾病等，包括阴道炎、皮肤感染、抑郁、尿路感染和摔倒、骨折等。因此OAB的症状控制和有效治疗对患者具有重大的意义。

琥珀酸索利那新片已经在日本、美国、中国等多个国家上市，上市产品为普通片剂，因其良好的有效性和安全性，琥珀酸索利那新片已经成为治疗膀胱过度活动症的一线用药。

CN103585123A公开了一种含有琥珀酸索利那新的口腔崩解片及其制备方法，其中的制备方法采用湿法制粒。湿法制粒需要引入液体溶剂，制粒过程复杂，而干法制粒工艺简单，不用制粒、烘干等步骤，节省时间也节约能源，更适合大生产，并利于产品质量的控制。但因琥珀酸索利那新的流动性和可压性较差，且琥珀酸索利那新临床用药剂量较小，上市销售产品每片含琥珀酸索利那新分别为2.5mg、5mg、10mg，这就对全粉末直接压片保证产品含量均匀度等质量标准提出了更高的技术挑战。目前还没有采用全粉末直接压片法制备琥珀酸索利那新片的报道。

发明内容    

本发明的目的在于提供一种可粉末直接压片的琥珀酸索利那新片剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种可粉末直接压片的琥珀酸索利那新片剂，其质量百分比组成为：琥珀酸索利那新1-10%、填充剂10-90%、崩解剂3-20%、润滑剂0.5-5%和助流剂 0-5%。

所述填充剂为喷雾干燥乳糖、微晶纤维素PH102、甘露醇、预胶化淀粉中的一种或多种。

填充剂中含有喷雾干燥乳糖，喷雾干燥乳糖在片剂中的质量百分比至少为50%。

所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素中的一种或两种。

所述崩解剂为重量比2：1的交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素。

所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种或多种；助流剂为微粉硅胶、二氧化硅中的一种或多种。

可粉末直接压片的琥珀酸索利那新片剂的其中之一优选方案质量百分比组成为：琥珀酸索利那新1-5%、喷雾干燥乳糖50-70%、微晶纤维素PH 102 10-20%、 崩解剂5-20%、硬脂酸镁0.5-1%；崩解剂为重量比2：1的交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素。

可粉末直接压片的琥珀酸索利那新片剂的其中之二优选方案质量百分比组成为：琥珀酸索利那新1-5%、喷雾干燥乳糖50-90%、崩解剂5-20%、硬脂酸镁1-2%、微粉硅胶0.1-1%；崩解剂为重量比2：1的交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素。

可粉末直接压片的琥珀酸索利那新片剂的其中之三优选方案质量百分比组成为：琥珀酸索利那新1-5%、喷雾干燥乳糖50-70%、甘露醇10-20%、崩解剂5-20%、硬脂酸镁1-2%；崩解剂为重量比2：1的交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素。

可粉末直接压片的琥珀酸索利那新片剂的制备方法，包括以下步骤：

1）按比例取各原料，将辅料混合均匀过80目筛；

2）按照“等量递增法”混合均匀主药和辅料：取全部主药和等量的辅料，置于混合机械中混合均匀，再加入同混合物等量的辅料混合均匀，如此倍量增加直至加完辅料为止，每次混合时间10min；

3）将混合均匀的主药和辅料混合物于ZP1100高速旋转压片机中直接压片。