[发明专利]恩格列净片及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体而言，本发明涉及一种恩格列净片及其制备方法和用 途。

背景技术

恩格列净，属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，由德国勃林格殷格翰和 礼来公司联合开发，于2014年8月在美国FDA批准上市，用于饮食结合运动未能取得充 分血糖控制的2型糖尿病成人患者的治疗，以改善血糖控制。

然而，恩格列净为难溶性药物，溶出速率慢，而药物的溶出度直接影响药物的吸收， 溶出度低造成生物利用度低，影响药物疗效，造成药物的疗效不理想和浪费，而且大剂量 服用药物容易产生许多不良反应。常规技术为改善制剂溶出度，会对原料进行微粉化或调 整搅拌速度改变结晶的方式进行精制，以得到粒径较小的原料。然而微粉化或细化结晶的 操作可能会存在有关物质增加的风险，或者改变原料的晶型，从而影响产品质量，带来潜 在影响用药安全性的风险。

因此，目前的恩格列净药物制剂仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个 目的在于提出一种恩格列净片，处方先进，溶出度高，制剂工艺简单易操作，节约了生产 成本，且能保证产品质量更加稳定。

在本发明的一个方面，本发明提出了一种恩格列净片，该恩格列净片包含第一组分和 第二组分，所述第一组分为选自恩格列净、其可药用盐和其溶剂合物中的至少一种，所述 第二组分为微晶纤维素。本发明组合物处方工艺先进，且产品质量稳定。

根据本发明的实施例，所述第一组分为4重量份，所述第二组分为10～40重量份，优 选为15～35重量份。微晶纤维素在处方中比重过高会导致制粒的时候成粒效果不好，细粉 过多，容易产生裂片，比重过低则会使溶出变慢，影响产品质量，降低生物利用度。在此 重量份范围内即能保证工艺的可行性，又能保证产品的质量。

根据本发明的实施例，所述恩格列净片进一步包含药学可接受的载体，所述药学可接 受的载体为选自药学上可接受的填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中的至少一种。

根据本发明的实施例，所述填充剂为选自淀粉、乳糖、一水乳糖、预胶化淀粉、蔗糖、 甘露醇、山梨醇、磷酸钙和糊精中的至少一种，优选为选自乳糖、一水乳糖和预胶化淀粉 中的至少一种，最优选为一水乳糖。一水乳糖为优良的填充及粘合新型辅料，不仅能提高 片剂硬度，增加耐磨性能，外观光洁细腻，而且还可提高内在“溶出”性能，特别对难溶性 药物具有促进体内生物利用度的作用。微晶纤维素则广泛用作药物赋形剂、流动性助剂、 填充物、崩解剂、抗粘剂、吸附剂、胶囊稀释剂等。两者联合使用可以用作稀释剂、填充 剂、崩解剂，满足制剂工艺的同时可以满足产品的溶出度。

根据本发明的实施例，所述崩解剂为选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代 羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种，优选为选自低取代羟 丙基纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠，最优选为交联羧甲基纤维素钠。交联羧甲基纤维素 钠常被用作崩解剂，加速产品的崩解和溶出。

根据本发明的实施例，所述粘合剂为选自水、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维 素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素、糖浆、明胶、甲基纤维素中的至少一种， 优选为选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和水中的至少一种，最优选为羟丙基纤维素。羟 丙基纤维素是良好的热塑性物质，具有优良的成膜性，所成膜非常坚韧，光泽性良好，弹 性充分，灰份极低，使本产品具有优良的粘结性，常作为粘合剂使用。

根据本发明的实施例，所述润滑剂为选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、十二烷基硫 酸钠、硬脂酸钙、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中的至少一种，优选为选自硬脂酸镁、 滑石粉和二氧化硅中的至少一种，最优选为硬脂酸镁和二氧化硅的组合。二氧化硅在药剂 制造中，主要用作崩解剂、抗黏剂、助流剂。在本发明处方中可大大改善颗粒流动性，提 高松密度，使制得的片剂硬度增加，缩短崩解时限，提高药物溶出速度。硬脂酸镁广泛用 于药物制剂中，主要用作润滑剂。它可以减少颗粒与冲模之间的摩擦，使片面光洁美观。 两者联合使用可以增加颗粒流动性，防静电，保证制剂工艺和产品质量。

在本发明的一个优选实例中，所述恩格列净片由如下重量配比的原辅料制备而成：