[发明专利]用于治疗脑卒中以及脑卒中引起的抑郁症的药物制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种用于治疗脑卒中以及脑卒中引起的抑郁症的药物制剂。

背景技术

缺血性脑卒中亦称脑梗塞，系由脑供血障碍使脑组织缺血、缺氧引起脑软化，为临床难治疾病。病因最主要的为高血压病、脑动脉硬化症、急性低血压、动脉炎以及血液病、外伤等，但以高血压病与动脉粥样硬化为最重要。脑卒中是人类死亡的三大原因之一，而缺血性脑卒中约占全部脑卒中43％-65％。其发病率与死亡率远较其他脑卒中高。

脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是一种器质性情感障碍,是脑卒中最常见的并发症之一，通常起病缓慢，病程迁延，危害严重，但发病机制尚不清楚。通常认为，脑内单胺能神经功能低下是构成脑出血后抑郁的病理生理基础。目前临床上使用较广的抗抑郁剂是挑选性5-羟色胺回汲取阻滞剂，包括氟西汀、色去林、帕罗西汀等，但由于众所周知的原因，其用药后胃肠道的一些不良反应，如恶心、呕吐、厌食、腹泻，以及其肝毒、肾毒副作用，从而限制了这些药物在临床上的应用。

氟西汀是一种选择性5羟色胺再摄取抑制剂，可选择性地抑制中枢神经系统突触前5羟色胺释放后的再摄取，从而提高突触间隙5羟色胺的浓度，产生明显的抗抑郁效应。因其对其他神经递质影响很小，故对动物和人脑没有镇静作用。在国外，该药已被广泛应用于抑郁症的临床治疗；氯西汀的具体结构式如下：

发明内容

本发明的一个目的是提供一种用于治疗脑卒中以及脑卒中引起的抑郁症的药物制剂，其由药物组合物及药学上可接受的辅料组成，所述药物组合物由氯西汀、曲克芦丁和车前子苷组成，所述氯西汀、曲克芦丁和车前子苷的重量百分比为1-98％的氯西汀、1-98％的曲克芦丁和1-98％的车前子苷。

更具体的讲，所述药物组合物中，氯西汀、曲克芦丁和车前子苷的重量百分比可以为5-90％的氯西汀、5-90％的曲克芦丁和5-90％的车前子苷；

或者10-80％的氯西汀、10-80％的曲克芦丁和10-80％的车前子苷；

或者15-70％的氯西汀、15-70％的曲克芦丁和15-70％的车前子苷；

或者20-60％的氯西汀、20-60％的曲克芦丁和20-60％的车前子苷。

在本发明进一步地实施方案中，所述药物组合物由氯西汀、曲克芦丁和车前子苷组成，三者之间的重量百分比为25％的氯西汀、45％的曲克芦丁和30％的车前子苷；也可以为20％的氯西汀、40％的曲克芦丁和40％的车前子苷。

在本发明中，药学上可接受的辅料包括稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂、溶剂等。所述稀释剂包括但不限于淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖等；所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、氯化钠、油酸钠、月桂醇硫酸钠、泊洛沙母等；所述粘合剂包括但不限于水、乙醇、淀粉浆、糖浆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解剂包括但不限于淀粉泡腾混合物即碳酸氢钠和枸橼酸、酒石酸、低取代羟丙基纤维素等；所述稳定剂包括但不限于多糖如金合欢胶、琼脂、藻酸、纤维素醚和羧甲基甲壳酯等；所述溶剂包括但不限于水、平衡的盐溶液等。

在本发明另一个实施方案中，所述药物制剂由重量百分比为10％的药物组合物和90％的药学上可接受的辅料组成。所述药学上可接受的辅料优选为淀粉、微晶纤维素、碳酸氢钠和硬脂酸镁组成，重量百分比为40％的淀粉、45％微晶纤维素、13％的碳酸氢钠和2％的硬脂酸镁。

本发明的另一个目的是提供所述药物制剂的制备方法，具体步骤如下：

1)按重量比称取氯西汀、曲克芦丁和车前子苷，用40％的乙醇溶液溶解；

2)将淀粉、微晶纤维素和碳酸氢钠混匀，加入步骤1制备的溶液制粒，整粒，添加硬脂酸镁，压片，即得。

本发明的优势：

本发明通过大量活性及临床试验，以现有药物为基础，通过筛选及活性验证，得出一种具有较佳协同作用的药物组合物，该组合物不仅具有较好的治疗脑卒中的效果，而且在治疗由脑卒中导致的抑郁症方面具有更佳的协同作用。另外，本发明还需要指出在治疗PSD时，施用本发明药物组合物的同时辅以心理治疗，会对治疗PSD产生最佳的治疗效果。本发明根据药物组合物的化学性质，挑选合适的相关辅料，制成的药物制剂稳定性极佳。

具体实施方式