[发明专利]5-(4-硝基苯基)-3-羟基异噁唑及其制备工艺和用途

说明书

技术领域

本发明涉及5-(4-硝基苯基)-3-羟基异噁唑及其制备工艺和用途。

背景技术

异噁唑类化合物具有高效广谱的抗菌、杀虫、杀螨和除草等生理活性，具有很高的农用价值和药用价值。3-羟基-5-甲基异噁唑商品名恶霉灵，是迄今最成功的内吸性杀菌剂之一，它兼有保护和治疗作用，能被植物吸收，在植物体内输导，上行至茎叶，下行至根部，有着强力的杀菌、抑菌作用。异噁唑膦(isoxathion)是由日本三共株式会社与1970年开发为广谱性的高效接触性杀虫、杀螨剂。1993年David等合成了类似烟碱结构的新型异噁唑系列衍生物，以乙基对硫磷为参照，测定其杀虫活性，结果表明所有化合物对供试昆虫有不同程度的致死活性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术而提出一种新化合物5-(4-硝基苯基)-3-羟基异噁唑，其为GABA(γ-氨基丁酸)受体拮抗剂，可以作为杀虫剂开发，具有广泛的应用前景。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：5-(4-硝基苯基)-3-羟基异噁唑，其结构式为：

本发明制备方法的技术方案为：5-(4-硝基苯基)-3-羟基异噁唑的制备方法，包括有以下步骤：

1)以4-硝基苯甲醛、三苯基磷和氯甲酸乙酯为起始原料，利用Witting反应生成相应的3-(4-硝基苯基)丙烯酸乙酯；

其中，按摩尔比计4-硝基苯甲醛：三苯基磷：氯甲酸乙酯＝1：(1～2)：(1～5)；

2)将3-(4-硝基苯基)丙烯酸乙酯与溴素发生加成反应生成相应的3-(4-硝基苯基)-2，3-二溴代丙酸乙酯；

其中，按摩尔比计3-(4-硝基苯基)丙烯酸乙酯：溴＝1：(1～5)；

3)将3-(4-硝基苯基)-2，3-二溴代丙酸乙酯再在氢氧化钠作用下和盐酸羟胺发生反应关环生成相应的5-芳基-3-羟基异噁唑；

其中，按摩尔比计3-(4-硝基苯基)-2，3-二溴代丙酸乙酯：盐酸羟胺＝1：(1～3.0)。

按上述方案，步骤1)的反应温度40～100℃，反应时间为0.5～3h。

按上述方案，步骤3)的反应为回流反应，反应时间为0.5～3h。

本发明所涉及的反应方程式为：

本发明的有益效果在于：经电生理测试，本发明的化合物5-(4-硝基苯基)-3-羟基异噁唑GABA受体拮抗剂，经膜片钳电生理测定100μM浓度下抑制10μM的GABA诱导的氯离子电流为54.1±2.8％，可以作为杀虫剂开发，具有广泛的应用前景。

具体实施方式

为进一步理解本发明，下面结合具体实例对本发明作详细说明。

实施例1：

中间体3-(4-硝基苯基)丙烯酸乙酯(2)的合成

在100mL圆底烧瓶中依次加入三苯基磷3.9g(15mmol)，饱和碳酸氢钠50mL，4-硝基苯甲醛1g(10mmol)，氯甲酸乙酯1.8g(20mmol)，体系升温60℃搅拌反应1h。TLC监测反应进程，反应完毕，反应液冷却至室温，用稀硫酸调pH至4-5，用二氯甲烷萃取(2×50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，粗品柱层析，选用石油醚:乙酸乙酯＝6：1作为洗脱剂，得无色油状物1.9g，产率89％；

中间体3-(4-硝基苯基)-2，3-二溴代丙酸乙酯(3)的合成

在100mL圆底烧瓶中加入3-(4-硝基苯基)丙烯酸乙酯(2)(1.8g,8mmol)，冰醋酸50mL，二氯甲烷50mL，边搅拌边加入溴(2.56g,16mmol)的二氯甲烷溶液10mL。体系避光搅拌反应1h，TLC监测反应进程，反应完毕，反应液减压浓缩除去过量的溴和溶剂，粗品用石油醚淋洗，干燥，得白色固体，2.8g，产率93％，熔点：65-70℃；

目标产物5-(4-硝基苯基)-3-羟基异噁唑(4)的合成