[发明专利]一种肝素钠注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种肝素钠注射液及其制备方法。

背景技术

肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，为粘多糖类物质，属于抗凝血药物，在进入人体以后可被血管内皮细胞所摄取，临床常用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞等)；各种原因引起的弥漫性血管内凝血(DIC)；也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。肝素钠在酸性条件下容易水解，在生产过程中易与氧化剂发生氧化反应而失活而影响稳定性(参见：左勇，潘训海.影响肝素钠稳定性因素的研究[J].四川理工学院学报，2009，22(6):67-69)，进而在肝素钠注射液制备过程中对环境条件及工艺参数要求甚为严格，若环境工艺条件控制稍微不当，即可对肝素钠产品产生明显的不利影响，常常出现肝素钠降解，药效降低，毒副作用增强的现象。因此，在肝素钠制剂产品开发过程中均需要对pH控制及相关制备工艺参数进行优选以克服肝素钠制剂的稳定性问题。

CN201410224907.6本发明公开了一种肝素钠注射液，该注射液由肝素钠、氯化钠和注射用水组成，其中肝素钠为25-350重量份，氯化钠为80-100重量份，其余为注射用水，用氢氧化钠或盐酸调pH至5.8-6.8，同时本发明进一步公开了该注射液的制备方法。本发明还详细公开了一种肝素钠注射液，该注射液由肝素钠、氯化钠、注射用水、氮气、包装瓶组合而成，其中肝素钠为25-350重量份，氯化钠为80-100重量份，其余为注射用水，用氢氧化钠或盐酸调pH至5.8-6.8，氮气饱和，安瓿瓶或管制瓶包装制成。

发明内容

本发明旨在提供一种组方简单，质量稳定，工艺科学的肝素钠注射液及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明一种肝素钠注射液及其制备方法，其具体实施方案为：

本发明所述一种肝素钠注射液及其制备方法，其特征在于该肝素钠注射液肝素钠的用量保护范围为：250000-1000000单位；注射用氯化钠的用量保护范围为2.75g—11.0g；以配置量为基准同比例放大或缩小配置量，其原料和氯化钠也同比例变化。

本发明所述一种肝素钠注射液及其制备方法，其特征在于该肝素钠注射液肝素钠的用量保护范围为：1250000-5000000单位。注射用氯化钠用量的保护范围为2.5g-10g。

本发明所述一种肝素钠注射液及其制备方法，其特征在于该肝素钠注射液肝素钠的用量保护范围为：3125000-12500000单位；注射用氯化钠用量的保护范围为：2.25g-9.0g。

本发明所述所述一种肝素钠注射液及其制备方法，其特征在于该肝素钠注射液制备方法为：

1）在配料罐中加入处方量50%-90%的注射用水，加入处方量的肝素钠、氯化钠，搅拌使其溶解，加入针用活性炭，加热到50-90℃，保温，打循环使药液均匀，钛棒过滤；

2）将步骤1）药液打入稀配罐中，补加注射用水至全量，用氢氧化钠溶液调pH至7.0-9.0，微孔滤膜过滤，灌封，蒸汽灭菌，检漏、灯检，包装即得。

本发明所述所述一种肝素钠注射液及其制备方法，其特征在于该肝素钠注射液制备方法步骤1）保温时间为15-20分钟。

本发明所述所述一种肝素钠注射液及其制备方法，其特征在于该肝素钠注射液制备方法步骤2）蒸汽灭菌时间为25-35分钟。

本发明有益效果：

1.组方科学，配伍合理，疗效显著；

2.组方简单，选用辅料较少，无毒副作用；

3.工艺简单，参数条件可控，适合规模化生产，市场前景广阔。

具体实施方式

下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。

实施例1

处方：对于配制1000ml（2ml：1000单位）的肝素钠注射液，肝素钠的用量保护范围为：250000-1000000单位；注射用氯化钠的用量保护范围为2075g—11.0g；以1000ml配置量为基准同比例放大或缩小配置量，其原料和氯化钠也同比例变化。

制备方法:

1、浓配：在配料罐中加入处方量50%-90%的注射用水，加入处方量的肝素钠、氯化钠，搅拌使其溶解，加入0.1%-0.6%的针用活性炭，加热到50-90℃，保温15分钟，打循环使药液均匀，趁热用0.8um钛棒过滤。