[发明专利]一种防治他汀类降脂药所致新发糖尿病的天然组合物

说明书

技术领域

本发明涉及糖尿病防治，尤其涉及防治他汀类降脂药所致的新发糖尿病(New-onsetdiabetesMellitus)。

背景技术

他汀类药物(Statins)抑制羟甲基戊二酸单酰基辅酶A(HMG-CoA)，是目前使用最为广泛的降脂药。他汀类药物能将各种不同的心血管疾病的发生率和死亡率降低23％至35％，是一线和二线防治心血管疾病的基石(参见，DesaiCS，BMJ349：g3743(2014))。他汀类药物的不良反应包括肌肉病，如肌肉酸痛和骨骼肌溶解症；他汀导致的大面积骨骼肌溶解症虽然发生十分罕见，但是严重威胁生命(参见，ZhangP，CellMetabolism20：267(2014))。近来，多个大样本群的临床研究发现，他汀类药物包括阿托伐他汀(Atorvastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)、匹他伐他汀(Pitavastatin)、罗舒伐他汀(Rosuvastatin)和辛伐他汀(Simvastatin)等中度而显著性地导致新发糖尿病，所致新发糖尿病风险率达9％或48％(参见，SattarN，Lancet375：735(2010)；或CulverALArchInternMed172：144(2012))。

他汀所致新发糖尿病可能和药物的剂量，患者的血脂减少程度，体重增加，以及遗传背景等因素有关(参见，或SwerdlowDI，Lancetpii：S0140-6736(2014))。临床和动物研究表明，他汀可能导致胰岛素分泌障碍(参见，SattarN，Lancet375：735(2010))；他汀能诱发脂肪组织炎症反应的激活、骨骼肌线粒体功能的紊乱，从而导致胰岛素抵抗(参见，HenriksoBD，Diabetes63：3742(2014)，或LarsenS，JAmCollCardiol61：44(2013))。细胞研究实验表明，上述的他汀的作用与其减少了甲羟戊酸(MVA)的合成有关(参见，PengX，PLoSONE8：e70442(2013；或MonteroMT，JImmunol173：4936(2004))。他汀除减少胆固醇合成外，同时也减少甲羟戊酸通路的其他产物包括辅酶Q10(泛醌)、多萜醇(Dolichol)、法尼酰焦磷酸(FPP)和香叶基香叶基焦磷酸(GGPP)(参见，图1)。辅酶Q10是线粒体呼吸链的重要组分之一。法尼酰焦磷酸和香叶基香叶基焦磷酸在蛋白翻译后修饰中发挥重要作用，法尼酰焦磷酸和香叶基香叶基焦磷酸可提供共价结合的异戊烯基到特定蛋白，以完成蛋白的翻译后异戊烯化，使蛋白保持其特定细胞定位和功能。Ras和RhoGTPase家族是这种异戊烯化翻译后修饰的主要底物，他汀类药物抑制Ras和Rho蛋白的异戊烯化，从而扰乱细胞的正常生理功能(参见，BarylskiM，CurrPharmDes20：3657(2014))。实验表明，补充外源性的香叶基香叶基焦磷酸能防止他汀增强内毒素诱导脂肪组织炎症反应，恢复胰岛素的敏感性(参见，HenriksoBD，Diabetes63：3742(2014))。

当前服用他汀类药物患者群十分庞大，并且持续快速增长。因此，迫切需要提供能够预防和治疗他汀所致新发糖尿病的新产品。

发明内容

发明目的：本发明旨在提供防治他汀类药物所致新发糖尿病的组合物及其制备方法和用途。

为了实现上述的目的，本发明采取的技术方案为：

本发明涉及的组合物含有：30-90重量份胭脂树籽提取物、10-50重量份姜黄提取物、10-50重量份苦丁茶提取物、和50-800重量份深海鱼油。

优选地，本发明提供的天然组合物，其中所述胭脂树籽提取物可以是从胭脂树籽直接提取、也可以是从制备胭脂树橙的副产物中提取，该提取物主要含香叶基香叶醇(Geranylgeraniol)和生育三烯酚(Tocotrienols)；所述的姜黄提取物是姜黄的水醇提取物；所述的苦丁茶提取物是苦丁茶的水醇提取物。

在本发明的第二方面，提供了一种如上述本发明提供的组合物制备方法，所述的方法包括：将30-90重量份胭脂树籽提取物、10-50重量份姜黄提取物、10-50重量份苦丁茶提取物和50-800重量份深海鱼油混合，得到如本发明上述的天然组合物。

作为优选方案，将60重量份胭脂树籽提取物、30重量份姜黄提取物、30重量份苦丁茶提取物和500重量份深海鱼油混合。