[发明专利]一种环糊精-硅基多功能手性固定相制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种环糊精-硅基多功能手性固定相制备方法。具体地说通过溶胶凝胶的方法制备了一氯三嗪-β-环糊精-硅基有机无机杂化的硅球。在正相和反相模式下，该硅球作为高效液相色谱手性固定相具有手性拆分、非手性分离和离子交换多种色谱分离功能，应用于高效液相色谱分离技术领域。

背景技术

对映体在自然界中普遍存在，手性原则是自然界一切生命活动的根源。生命现象中的化学过程都是在高度不对称的手性环境中进行的，生物体内的氨基酸、核酸、糖类、酶、生物碱等多是由不对称的手性分子组成的。对映体只对偏振光具有大小相等、方向相反的偏转能力，而在非手性环境中，对映体具有完全相同的物理化学性质，但其生化作用和药理毒理作用通常有重大差异。因而在药物研究中，建立高专属性、高灵敏度、高分离度的对映体拆分和测定方法，对提高药物的活性，减小副作用，深入研究作用机理等具有重要的理论和实际意义。

高效液相色谱手性固定相法无疑是最为重要的手性拆分色谱技术，运用高效液相色谱手性固定相（CSP）对对映体化合物进行手性拆分已经取得了很大的成功。而手性固定相是在液相色谱手性分离方法中影响手性识别能力的关键一步。因此，手性固定相的研制是手性色谱发展的前沿领域，也是手性色谱发展的关键和核心。

环糊精类手性固定相在大环类手性固定相中是应用最广泛的一类。与其他手性固定相相比，环糊精本身廉价易得、具有更好的化学稳定性，在手性分离中选择性广，且适用于多种分离模式，在手性药物的分离分析占据重要地位。目前，利用环糊精类固定相已经对有机酸、醇、酯、胺、氨基酸、金属茂、巴比妥类药物、生物碱的对映异构体进行了有效的分离。经过衍生化后的键合手性固定相，能够增强固定相与样品分子的疏水相互作用或π-π相互作用，可同时用于正相和反相色谱体系，从而扩大了手性拆分的范围和能力。Armsrong等人开发的环糊精键合硅胶手性固定相，在反相、正相和极性有机相模式下分离广泛的手性客体而倍受青睐（D.W.Armstrong,Y.B.Liu,K.H.Erthoryott.Chirality,1995,7(6):474-497）。现有环糊精固定相中大多采用键合技术，即采用后嫁接法通过硅胶表面的硅羟基先于偶联剂反应，再环糊精引入到材料表面，如美国专利（USP4539399.1985）。达世禄等人利用环糊精钠盐与键合卤代丙基在硅胶表面经固相缩合反应,得环糊精键合硅胶固定相（CN200410013253.9），但制备过程复杂，反应条件苛刻，而且硅羟基表面羟基的数量限制了环糊精的键合量。

介孔硅基有机-无机杂化材料用作高效液相色谱固定相，可明显提高分离和选择能力并显著改善分析条件，赋予固定相更宽的选择性和pH范围；与介孔材料相同，该类固定相不仅具有高比表面积、规则排列的孔道、窄的孔径分布，而且具有更好的水热稳定性、机械稳定及化学稳定性。邹汉法等人发明了一种具有特定环糊精衍生物基团的、多孔有机-无机杂化手性分离整体材料制备方法(CN201110098411.5)，所得的分离材料具有负载量高和配体分布均匀，从而可克服传统手性固定相负载量低、拆分能力有限的缺点，可避免传统手性固定相复杂的键合反应和后处理过程。到目前为止，还没有报道关于一根色谱柱在正/反相模式下，在多种作用力模式下，同时完成手性化合物的拆分和非手性化合物的分离。因此，开发一种新型的环糊精-硅基有机无机杂化的多功能手性固定相制备方法，在高效液相色谱分离技术领域中具有极大的应用潜力。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有机-无机杂化多功能手性固定相制备方法。该多功能手性固定相同时具有β-环糊精和一氯三嗪基团，具有手性拆分、非手性分离和离子交换多种色谱分离功能的特点。本发明制备的多功能手性固定相在手性化合物拆分和非手性化合物的分离方面具有较大的应用潜力。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

本发明内容分为多功能手性固定相的制备以及多功能色谱评价。首先将一氯三嗪-β-环糊精与氨丙基三乙氧基硅烷反应，制备一氯三嗪-β-环糊精硅基衍生物，再将其与苯基异氰酸酯反应，制备了苯基功能化的β-环糊精硅基衍生物。最终将苯基功能化的β-环糊精硅基衍生物与硅烷化试剂反应，制备了有机-无机杂化硅球，作为高效液相色谱的多功能手性固定相。在正相和反相模式下具有手性拆分、非手性分离和离子交换多种色谱分离功能。

一种环糊精-硅基多功能手性固定相的制备方法，其特征在于该方法步骤为：

1）β-环糊精氨丙基硅烷衍生物的制备过程