[发明专利]一种N-氯乙酰-L-酪氨酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化工技术领域，具体涉及一种N-氯乙酰-L-酪氨酸的制备方法。

背景技术

N-氯乙酰-L-酪氨酸,分子式：C₁₁H₁₂ClNO₄，分子量：257.67。

N-氯乙酰-L-酪氨酸是合成甘氨酰-L-酪氨酸的主要中间体，甘氨酰-L-酪氨酸是作为全肠外营养中甘氨酸和酪氨酸的补充。

中国专利102976967A公开了一种N-氯乙酰-L-酪氨酸的合成路线，其记载的N-氯乙酰-L-酪氨酸合成路线为：L-酪氨酸加入5mol/L的氢氧化钠水溶液和甲苯的混合液中，降温至-5℃-0℃，同时加入3倍重量的氯乙酰氯和甲苯的1:1的混合液和上述氢氧化钠水溶液，保持pH=12-12.5,控制反应温度5℃以下，滴加完毕，分离出水相，调酸提取出水相中所得产物为N-氯乙酰-L-酪氨酸，按照高效液相色谱法（HPLC)测定，其N-氯乙酰-L-酪氨酸纯度97.%，取样水洗三次后，用80%的乙醇进行精制，浓缩后析晶，得到N-氯乙酰-L-酪氨酸，按照高效液相色谱法（HPLC)测定，其N-氯乙酰-L-酪氨酸纯度99.0%。

该路线的主要缺陷如下：

（1）制备N-氯乙酰-L-酪氨酸反应过程中，需要提前配制5mol/L氢氧化钠水溶液。

首先，配制5mol/L氢氧化钠的过程中，氢氧化钠遇水大量放热，形成腐蚀性溶液；溅到皮肤上，尤其是溅到粘膜，可产生软痂，并能渗入深层组织，灼伤后留有瘢痕；溅入眼内，不仅损伤角膜，而且可使眼睛深部组织损伤，严重者可致失明；具有强腐蚀性；危害环境。

 其次，在滴加5mol/L氢氧化钠的过程中，同时滴加氯乙酰氯甲苯混合溶液，pH很难控制，如果pH控制不好，容易增加副产物生成，原料转化率低，产品质量差，产品收率低。

（2）制备N-氯乙酰-L-酪氨酸反应过程中，需要同时滴加氯乙酰氯甲苯混合溶液和5mol/L氢氧化钠水溶液。

这种同时双滴加操作比较复杂，操作困难；其次，该反应属于酸碱中和反应，反应过程中放出大量的热，一方面引起升温过快，造成反应温度及反应的pH难以控制，另一方面，当升温过快时，原料不能完全转化需要的产品，同时增加副产物的生成，产品质量差，产品收率偏低。

     （3）制备N-氯乙酰-L-酪氨酸反应过程中，同时滴加5mol/L氢氧化钠和氯乙酰氯甲苯混合溶液，时间比较长，原料转化率低，产品质量差，产品收率低。

     （4）制备N-氯乙酰-L-酪氨酸反应过程中，需要水洗三次N-氯乙酰-L-酪氨酸粗品，增加废水的排放量，带来一定环保压力。

     （5）制备N-氯乙酰-L-酪氨酸反应过程中，需要用80%的乙醇溶液进行精制，得到高纯度的产品，增加废液的排放量，带来一定环保压力，同时需要消耗能量。

     （6）制备N-氯乙酰-L-酪氨酸反应过程中，操作比较繁琐。 

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种N-氯乙酰-L-酪氨酸的制备方法。该制备方法解决了传统的N-氯乙酰-L-酪氨酸制备过程中滴加时间长和反应温度及pH不容易控制的问题，得到到产品不用水洗，产品不用乙醇溶液精制，具有操作简单、安全性高、收率高、产品纯度高的优点。

本发明是通过下述的技术方案来实现的：

一种N-氯乙酰-L-酪氨酸的制备方法，包括如下步骤：

（a）在水中加入无机碱，溶解，降温至-5℃—2℃，加入L-酪氨酸，反应液降温至-5℃-2℃，形成水溶液；

（b）在步骤（a）得到的水溶液中，直接加入氯乙酰氯甲苯混合溶液，并控制反应温度在5℃-12℃进行反应，反应时间40-60min；待反应结束后，反应液进行静置分层，水层加入析晶溶剂搅拌，加入浓盐酸调pH=1-2,析出白色固体，所得的白色固体为N-氯乙酰-L-酪氨酸产品。

步骤（b）的反应温度为什么需要控制在5-12℃，当温度超过12℃时，反应副产物增加，在反应结束后反应液进行静置分层的过程中，乳化严重，不好分层，从而降低产品的收率；当温度低于5℃时，反应不彻底，从而造成收率降低。

所述浓盐酸为中国药典2010版二部附录中规定的浓盐酸。

本发明的有益效果在于：