[发明专利]一种酰胺类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

硝基芳香醇是制备医药中间体酰胺类化合物的重要原料，主要通过芳香醛与硝基烃在催化剂的作用下制备得到。

Claudio Palomo等(Eur.J.Org.Chem.2007,2561–2574)对硝基芳香醇的制备方法进行了综述，根据催化剂的不同，其制备方法主要有以下几种：

(1)以醇腈酶(Hydroxynitrile lyase)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：pH＝7、室温、48小时，收率为25～77％；

(2)以(摩尔比)：La(OTf)₃(1)/L-2(3)(L-2结构式如下式所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为乙腈、-40℃、24～96小时，收率为65～98％；

(3)以结构式如10所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-35℃、24小时，收率为56～90％；

(4)以(摩尔比)：ZnEt₂(2)/L-5(1)(L-5结构式如下式所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-25℃、8～42小时，收率为40～90％；

(5)以结构式如12所示的催化剂，催化PhCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-20℃、48小时，收率为68％；

(6)以(摩尔比)：Zn(OTf)₂(1)，iPr2EtN(1)，(+)-NME(1.5)(其结构式如下式所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：-40/-60℃、16～60小时，收率为71～92％；

(7)以结构式如16所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为乙醇、室温、4～96小时，收率为66～95％；

(8)以(摩尔比)：CuCl₂(1)，(-)-sparteine(1)(其结构式如下式所示)为催化 剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为甲醇、0℃、7～24小时，收率为60～＞95％；

(9)以(摩尔比)：CuCl(1)/L-8(1)(L-8结构式如下式所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为nPrOH、室温、16～120小时，收率为66～＞99％；

(10)以结构式如21所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为iPr₂EtN、CH₂Cl₂、-78/-40℃、40～144小时，收率为72～＞99％；

(11)以NAP-MgO为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-78℃、12～20小时，收率为70～95％；

(12)以结构式如24或25所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、室温、9～24小时，收率高达85％；

(13)以结构式如28所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-20℃、4～168小时，收率为90～99％；

由上述内容可知，现有技术制备硝基芳香醇的方法大多采用结构复杂的化合物或组合物为催化剂，在特定的反应条件下，才能取得较高的收率，且采用的催化剂存在制备困难、生产成本高、价格昂贵等问题。

三乙烯二胺(简称TEDA)，也称为三乙撑二胺、环三乙二胺，CAS：280-57-9，是一种非泛黄性固体胺，其用途主要是用作聚氨酯泡沫塑料的凝胶催化剂，还可用作环氧树脂固化促进剂，以及乙烯聚合、丙烯腈聚合、环氧乙烷烃聚合的催化剂等。

未见有将三乙烯二胺、叔丁醇钾等作为制备硝基芳香醇催化剂应用的报道。

目前，酰胺类化合物的制备方法主要采用硝基芳香醇和有机腈为原料，例如：中国专利CN 103864637A公开了一种N-(β-硝基烷基)酰胺类化合物的制备方法，该方法将硝基醇加入反应瓶中，然后加入腈、三氟甲磺酸和溶剂，搅拌混匀，在温度为25-40℃下，反应12h～48h，待反应结束后，减压除溶剂，硅胶柱层析，得到N-(β-硝基烷基)酰胺类化合物。