[发明专利]一种可预防移植器官排异反应的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种可预防移植器官排异反应的药物组合物，具体为普乐沙福与抗排斥药物（他克莫司或环孢素）组成的药物组合物；本发明还涉及使用该组合物的方法。

背景技术

器官移植（Organtransplant）是将一个器官整体或局部从一个个体用手术方式转移到另一个个体的过程。其目的是用来自供体的好的器官替代损坏的或功能丧失的器官。排异反应是器官移植患者需要终生警惕的问题，目前临床上常规应用免疫抑制药物进行预防。术后早期是排异反应的高发时间，常需联合应用大剂量免疫抑制药物进行预防。由于长期应用免疫抑制药物，器官移植受者容易罹患移植术后新发肿瘤、移植术后新发糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、心脑血管疾病等并发症。

普乐沙福（结构式如下）为CXCR4趋化因子受体抑制剂，可动员骨髓中的干细胞至外周血中，从而循环至全身。而干细胞是一类具有自我复制能力（self-renewing）的多潜能细胞。在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。将干细胞动员至身体有损伤的组织将有助于损伤组织的修复，我们预期将干细胞动员至移植器官亦有利于受体对于移植器官的接受和恢复。

在小鼠进行肝脏移植后，我们使用不同比例的普乐沙福和抗排斥药（他克莫司或环孢素）组成的药物组合物7天，而对照组仅使用抗排斥药7天，结果令人惊奇地发现，经合适剂量比例（适度抑制排斥反应，但不完全抑制，以促进机体自身的代偿反应）的组合药物治疗的小鼠在器官移植后存活超过6个月，而单独给予抗排斥药的小鼠在12天后即出现了排异反应，分别在12-17天内死亡。这可能因为通过动员的自体干细胞来修复损伤以生成新的肝脏，这就防止新肝脏用移植肝的细胞来再生，从而将“外体肝”变成了“自体肝”，从而使不需要长期服用抗排斥药物成为可能。

发明内容

第一方面，本发明提供一种包含普乐沙福和抗排斥药的组合物。

第二方面，本发明提供一种根据第一方面的组合物，其中所述的抗排斥药为他克莫司或环孢素。

第三方面，本发明提供一种根据第二方面的药物组合物，其中普乐沙福与他克莫司的比例为250:1～20:1，优选比例为250:1～100:1，最优选比例为200:1。

第四方面，本发明提供一种根据第二方面的药物组合物，其中普乐沙福与环孢素的比例为1:0.5～5:1，优选比例为1:0.5～2:1，最优选比例为1:1。

第五方面，本发明提供一种根据第一方面到第四方面的组合物，其另外包含一种医药学上可接受的载体。

第六方面，本发明提供一种预防移植器官排异反应的方法，其包含向器官移植后受体给予医药学有效量的包含一定量普乐沙福和一定量抗排斥药（他克莫司或环孢素）的组合，所述的普乐沙福和抗排斥药产生协同作用，以促进受体逐渐接受移植器官。其中抗排斥药的剂量使移植器官产生少许温和排斥，而不是大剂量完全抑制排斥，使身体产生伤害信号，召唤来自受体的干细胞修复损伤并产生新的移植器官的细胞。在一实施例中，单独给予抗排斥药或比例不当的组合物达不到上述效果。

附图说明

图1显示各药物组合物预防移植器官排异反应的效果。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明的药物组合物作进一步详细说明。

实施例1普乐沙福和他克莫司的药物组合物的制备

取处方量的他克莫司，加入至100g大豆油和100g甘油三酯中，加热至60℃使溶解，得到油相；

另取普乐沙福20g、卵磷脂15g、丙三醇38g，混悬于60℃注射用水中，得到水相；

在60℃将油相和水相混合，混合，经串联的两个高速匀浆机匀浆，得到乳剂，用注射用水稀释至1000mL，分装成1mL/支，即得。

实施例2普乐沙福和环孢素的药物组合物的制备

取处方量的环孢素，加入至100g大豆油和100g甘油三酯中，加热至60℃使溶解，得到油相；

另取处方量的普乐沙福、卵磷脂15g、丙三醇38g，混悬于60℃注射用水中，得到水相；

在60℃将油相和水相混合，混合，经串联的两个高速匀浆机匀浆，得到乳剂，用注射用水稀释至1000mL，分装成1mL/支，即得。

下面通过试验例对本发明提供的药物组合物的活性作进一步比较说明。

试验例1

预防移植器官排异反应效果评价