[发明专利]一种中空型药物微载体及其制备方法

权利要求书

1.一种中空型药物微载体，可包封药物，具有肝靶向性，可控制药物释放，温度响应范围为20℃～37℃，粒径在500～800nm，所述中空型药物载体可由以下方法制得：

(1)聚苯乙烯(PS)微球模板的制备

将2～3g聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶于150～200mL异丙醇，升温至50～80℃，氮气保护，将0.1～0.3g偶氮二异丁腈(AIBN)溶于10～30克苯乙烯(St)单体，充分机械搅拌，加入上述溶液，恒温反应20～30h，经醇、水多次洗涤，干燥后得PS微球；

(2)乙烯基甘草次酸单体(GAA)的制备

将甘草次酸(GA)溶于四氢呋喃(THF)，冷却至-10℃，加入1～3g DCC，搅拌30min，加入N-羟基丁二酰亚胺(SuOH)，GA与SuOH的质量比为3～5∶1g，溶液浓度为0.1～0.5g/mL，在-10℃下继续搅拌2～4h，然后在不高于20℃的室温下搅拌15～20h，滤去二环己基脲(白色固体)，将所得溶液倾入体积为3倍的无水乙醚中，静置过夜，得到白色沉淀，过滤，用无水乙醚洗涤，真空干燥，得白色粉末状甘草次酸琥珀酰亚胺活性酯(GSE)。将GSE溶于DMF，溶液浓度为0.05～0.1g/mL，用恒压滴液漏斗缓慢滴加到乙二胺(EDA)中，GSE与EDA摩尔比为1∶20～40mol，混合液在50℃～80℃下反应20～30h后，减压蒸馏至无馏分流出，将浓缩液滴加到蒸馏水中，有白色沉淀产生，过滤，用蒸馏水洗涤多次，以除去DMF和EDA，冷冻干燥，得白色粉末状甘草次酸胺类衍生物(GA-NH₂)。将GA-NH₂溶于DMF中，溶液浓度为0.1～0.5g/mL，加入AAc，GA-NH₂与AAc质量比为4～6∶1g，用氮气保护，再加入0.01～0.03g sulfo-NHS活化剂和0.05～0.1g EDC缩合剂，室温下反应20～30h，过滤，将反应后的混合物中白色沉淀脲滤去，在搅拌下把滤液滴加到蒸馏水中，静置过夜，出现白色沉淀，过滤，干燥，得到白色粉末状乙烯基甘草次酸单体(GAA)；

(3)P(NIPAAm-co-GAA)中空微球的制备

称取固含量为1～5％的PS分散液10～30mL，含0.1～0.5g NaSS(对苯乙烯磺酸钠)，将质量比为1∶9～1∶1的GAA单体和NIPAAm单体、0.1～0.5g MBAA，0.01～0.02g AIBN，溶于10mL～30mL无水乙醇，加入到上述溶液，以恒定转速搅拌，在氮气氛围70℃下聚合12～24h，产物经二次水多次洗涤，将洗涤后样品分散于二次水中透析一周，透析后的样品经冷冻干燥，得PS/P(NIPAAm-co-GAA)复合微球，称取0.1～0.5gPS/P(NIPAAm-co-GAA)复合微球加入到20～50mL甲苯中，分散液震荡过夜，经多次离心洗涤后得到P(NIPAAm-co-GAA)中空微球。

2.根据权利要求1所述的中空型药物微载体，可包封药物，具有肝靶向性，可控制药物释放，温度响应范围为20℃～37℃，粒径在500～800nm。