[发明专利]一种高纯度曲克芦丁的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）曲克芦丁的合成，将芦丁与催化剂混合均匀后放入高压反应釜中，把环氧乙烷通入甲醇中再倾入高压反应釜中，关闭高压反应釜，控制反应压力不高于0.5MPa，反应温度为50-80℃，经HPLC取样监控三羟乙基芦丁含量最高时停止反应，反应液用盐酸调节pH为5-6，然后冷却结晶抽滤或旋蒸甲醇得到曲克芦丁，所述的催化剂为甲醇钠或乙醇钠，芦丁与催化剂的质量比为10-15:1，芦丁与环氧乙烷的质量比为3-4:1，甲醇的体积用量为芦丁质量的3-5倍；

（2）曲克芦丁的精制，将冷却结晶抽滤或旋蒸甲醇得到曲克芦丁移入萃取结晶反应釜中，使其处于结晶架的下端，关闭出口阀门，以不高于2L/min的流速向萃取结晶反应釜中通入CO₂，直至压力达到6-10MPa，温度设为50-80℃，以350r/min的转速搅拌，1-3h后释放CO₂，随着CO₂的减少结晶板上析出高纯度的曲克芦丁。

2.根据权利要求1所述的高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于步骤（1）的具体方法为：将芦丁与甲醇钠按照质量比25:2混合均匀后放入高压反应釜中，把环氧乙烷通入甲醇中再倾入高压反应釜中，其中芦丁与环氧乙烷的质量比25:8，甲醇的体积用量为芦丁质量的3倍，关闭高压反应釜，控制反应压力0.3MPa，反应温度为70℃，经HPLC取样监控三羟乙基芦丁含量最高时停止反应，反应液用盐酸调节pH为5-6，然后冷却结晶抽滤或旋蒸甲醇得到曲克芦丁。

3. 根据权利要求1所述的高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于步骤（2）的具体方法为：将冷却结晶抽滤得到曲克芦丁移入萃取结晶反应釜中，使其处于结晶架的下端，关闭出口阀门，以1.5L/min的流速向萃取结晶反应釜中通入CO₂，直至压力达到8MPa，温度设为60℃，以350r/min的转速搅拌，2h后释放CO₂，随着CO₂的减少结晶板上析出高纯度的曲克芦丁，得到的曲克芦丁用于制备治疗心脑血管药物-曲克芦丁注射剂型药物。

4. 根据权利要求1所述的高纯度曲克芦丁的制备方法，其特征在于步骤（2）的具体方法为：将旋蒸甲醇得到曲克芦丁移入萃取结晶反应釜中，使其处于结晶架的下端，关闭出口阀门，以1.5L/min的流速向萃取结晶反应釜中通入CO₂，直至压力达到8MPa，温度设为60℃，以350r/min的转速搅拌，2h后释放CO₂，随着CO₂的减少结晶板上析出高纯度的曲克芦丁，得到的曲克芦丁用于制备治疗心脑血管药物-曲克芦丁口服剂型药物。