[发明专利]ARHGAP26作为诊断动脉导管闭合或开放的标志物

说明书

【技术领域】

本发明涉及分子生物学及医学的临床诊断技术领域，具体地说，涉及ARHGAP26作为诊断动脉导管闭合或开放的标志物。

【背景技术】

动脉导管(ductus arteriosus，DA)为胎儿时期降主动脉和肺动脉之间的正常通道，正常新生儿生后10-15h可达到功能性关闭，3个月达解剖学上的关闭。如果DA关闭机制异常，即为动脉导管未闭(patent ductus arteriosus，PDA)。PDA是常见的先天性心脏病，发病率在先天性心脏畸形中占第2位。早产儿因为生后氧诱导DA收缩机制不成熟，且DA对血管活性物质的反应敏感性下降，PDA的发病率较高，体重低于1750g的早产儿中45％有PDA。及时关闭动脉导管有助于改善缺氧，控制心脏衰竭，降低早产儿死亡率。

动脉导管未闭的临床表现取决于主动脉至肺动脉分流血量的多少以及是否产生继发肺动脉高压和其程度。轻者可无明显症状，重者可发生心力衰竭。常见的症状有劳累后心悸、气急、乏力，易患呼吸道感染和生长发育迟缓。晚期肺动脉高压严重，产生逆向分流时可出现下半身发绀。动脉导管未闭体检时，典型的体征是胸骨左缘第2肋间听到响亮的连续性机器样杂音，伴有震颤，肺动脉第2音亢进，但常被响亮的杂音所掩盖。对于婴幼儿动脉导管未闭合患者，仅可听到收缩期杂音，或收缩期杂音亦消失而代之以肺动脉瓣关闭不全的舒张期杂音，诊断难度较大。因此提供诊断动脉导管闭合或开放的标志物是十分必要的。

ARHGAP26(Rho GTPase activating protein 26)，又名GRAF(GTPase Regulator Associated with Focal Adhesion Kinase)，是一种GTP酶活化蛋白。ARHGAP26能负向调控RhoA和Cdc42，影响Rho蛋白促进细胞迁移和增殖功能的发挥；此外该蛋白与FAK相互作用参与调控整合素信号通路，在CLIC/GEEC(clathrin-independent carrier/GPI-anchored protein-enriched early endocytic compartment)胞吞途径中也发挥重要功能(Lundmark R,Doherty GJ,et al.The GTPase-Activating Protein GRAF1 Regulates the CLIC/GEEC Endocytic Pathwayp[J].Curr Biol,2008,18(22):1802-1808)。普遍认为ARHGAP26具有肿瘤抑制功能，ARHGAP26基因缺陷会导致粒细胞白血病，在髓系恶性肿瘤、转移性脑瘤、X-连锁的α地中海贫血智力低下综合征等患者中，ARHGAP26表达量明显下降。目前，关于ARHGAP26作为诊断动脉导管闭合或开放的标志物还未见报道。

【发明内容】

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供了ARHGAP26蛋白或其特异性抗体的用途。

本发明的再一的目的是，提供一种用于诊断动脉导管未闭合的试剂盒。

本发明的另一的目的是，提供一种芯片或阵列。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

ARHGAP26蛋白在作为诊断动脉导管开放或闭合的标志物中的应用。

ARHGAP26蛋白或其特异性抗体的用途，用于制备诊断动脉导管未闭合的试剂或试剂盒。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

一种用于诊断动脉导管未闭合的试剂盒，所述的试剂盒包含检测ARHGAP26蛋白含量的试剂和检测β-actin蛋白含量的试剂。

所述的检测ARHGAP26蛋白含量的试剂为ARHGAP26蛋白的特异性抗体，所述的检测β-actin蛋白含量的试剂为β-actin蛋白的特异性抗体。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

一种芯片或阵列，所述的芯片或阵列上具有检测ARHGAP26蛋白含量的试剂和检测β-actin蛋白含量的试剂。

所述的检测ARHGAP26蛋白含量的试剂为ARHGAP26蛋白的特异性抗体，所述的检测β-actin蛋白含量的试剂为β-actin蛋白的特异性抗体。

本发明优点在于：