[发明专利]炔基多臂聚乙二醇衍生物

权利要求书

1.一种炔基多臂聚乙二醇活性衍生物的制备方法，其特征在于，包括：

将多臂聚乙二醇-端基羟基-端基乙酸甲酯溶于溶剂中，加入氢化钠室温反应后，加入溴丙炔和碘化钾反应，得到多臂聚乙二醇-丙炔-乙酸甲酯；将多臂聚乙二醇-丙炔-乙酸甲酯水解后，得到聚乙二醇-丙炔-乙酸衍生物；

或者，将多臂聚乙二醇-端基羟基-端基乙酸甲酯溶于溶剂中，加入氢化钠室温反应后，加入溴丙炔和碘化钾反应，得到多臂聚乙二醇-丙炔-乙酸甲酯；将多臂聚乙二醇-丙炔-乙酸甲酯水解后，得到聚乙二醇-丙炔-乙酸衍生物；将聚乙二醇-丙炔-乙酸衍生物溶于溶剂中，加入N-羟基琥珀酰亚胺和N,N'-二环己基碳二亚胺，反应得多臂聚乙二醇-丙炔-乙酸NHS酯；

或者，将多臂聚乙二醇-端基羟基-端基乙酸甲酯溶于溶剂中，加入氢化钠室温反应后，加入溴丙炔和碘化钾反应，得到多臂聚乙二醇-丙炔-乙酸甲酯；将多臂聚乙二醇-丙炔-乙酸甲酯水解后，得到聚乙二醇-丙炔-乙酸衍生物；将聚乙二醇-丙炔-乙酸衍生物溶于溶剂中，加入N-羟基琥珀酰亚胺和N,N'-二环己基碳二亚胺，反应后，再加入马来酰亚乙二胺反应，得多臂聚乙二醇-端基丙炔-端基乙酸MAL酯；

或者，将多臂聚乙二醇-端基乙酸-端基乙胺溶于溶剂中，加入三乙胺和二碳酸二叔丁酯，反应得多臂聚乙二醇-乙酸- Boc酰胺；反应后将多臂聚乙二醇-乙酸- Boc酰胺和N-羟基琥珀酰亚胺溶于溶剂中，加入N,N'-二环己基碳二亚胺反应后，再加入炔丙胺反应，得到多臂聚乙二醇-炔基- Boc酰胺；将上述多臂聚乙二醇-炔基- Boc酰胺溶于溶剂中，加入三氟乙酸反应，得多臂聚乙二醇-端基炔基-端基乙胺；

或者，将多臂聚乙二醇-端基乙酸-端基乙胺溶于溶剂中，加入三乙胺和二碳酸二叔丁酯，反应得多臂聚乙二醇-乙酸- Boc酰胺；反应后将多臂聚乙二醇-乙酸- Boc酰胺和N-羟基琥珀酰亚胺溶于溶剂中，加入N,N'-二环己基碳二亚胺反应后，再加入炔丙胺反应，得到多臂聚乙二醇-炔基- Boc酰胺；将上述多臂聚乙二醇-炔基- Boc酰胺溶于溶剂中，加入三氟乙酸反应，得多臂聚乙二醇-端基炔基-端基乙胺；将多臂聚乙二醇-端基炔基-端基乙胺溶于溶剂中，加入3-马来酰亚胺基丙酸羟基琥珀酰亚胺酯反应，得到多臂聚乙二醇-端基炔基-端基乙胺MAL；

所述炔基多臂聚乙二醇活性衍生物具有如下通式结构：

Ⅲ，

或者Ⅳ，

或者Ⅴ，

或者Ⅵ，

或者Ⅶ，

或者Ⅷ，

或者Ⅸ，

或者Ⅹ，

或者Ⅺ，

或者Ⅻ，

或者ⅩⅢ，

或者ⅩⅣ，

或者ⅩⅤ，

或者ⅩⅥ，

或者ⅩⅦ，

其中：

PEG为相同或不同的-(CH₂CH₂O)_m-；m是平均值为3-250的整数

l为≧1的整数；

X₁选自-(CH₂)_i-、-(CH₂)_iNHCO(CH₂)_j-、-(CH₂)_iCONH(CH₂)_j-、-(CH₂)_iNH-、-(CH₂)_iOCOO-、-(CH₂)_iOCONH-、-(CH₂)_iNHCOO-、-(CH₂)_iNHCONH-、-OC(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCONH-、-(CH₂)_iCOO-组成的组；X₁中i为1-10的整数，j为1-10的整数；

k为1-10的整数。